达拉非尼和曲美替尼治疗的转移性黑色素瘤患者具有长期生存优势

　　  2019 年6月4日，巴塞尔-诺华公司今天宣布了具有里程碑意义的COMBI-d和COMBI-v临床试验的结果，结论是使用达拉非尼和曲美替尼进行的一线治疗可长期提供总体治疗和无进展治疗不可切除或转移性BRAF突变阳性黑色素瘤患者的生存获益。研究人员报告说，在接受汇总分析的所有患者中，接受达拉非尼和曲美替尼治疗的患者中有34%(95%CI：30-38%)可以存活5年[1]。研究作者还报告了无进展生存期(PFS)的延长，有19%(95%CI：15-22%)的患者在五年后没有疾病进展或死亡的迹象。合并患者人群的五年总体生存率和PFS相似[1]，[4]。

　　对来自COMBI-d和COMBI-v试验的563例患者的汇总分析结果表明，在接受BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤治疗的晚期黑色素瘤患者中，该数据收集最多，随访时间最长塔菲拉尔+麦基尼斯。这些数据在2019年ASCO年会上发表(摘要#9507)，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上 [1]，[4]。

　　医学博士Caroline Robert博士说：“我们的分析表明，使用Tafinlar + Mekinist进行一线治疗可控制约五分之一的患者实现五年疾病控制，而约三分之一的患者可实现五年生存。”巴黎古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)研究所皮肤科主任。“尽管历史上转移性黑色素瘤对患者的预后很差，但今天有许多理由值得鼓励。我们的分析表明，对患者生存具有临床意义和积极影响。这些结果表明靶向治疗可提供长期生存并提供持久的结果。”

　　在使用Tafinlar + Mekinist完全缓解的患者中，有19%(n = 109)的5年PFS和总生存率分别为49%和71%，而总人口中这一比例为19%和34%。研究人员还观察到，在继续接受研究治疗并接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，可以保留后续治疗的功效。

　　559例患者中有548例发生不良事件(无论是否因果关系)(98%)，没有新的安全信号。不良事件(AEs)导致559例患者中的99例永久终止研究治疗(18%);最常见的事件是发热(4%)，射血分数降低(4%)和丙氨酸转氨酶升高(1%)。达拉非尼加曲美替尼治疗的患者无治疗相关死亡的报道。

　　“为期五年的COMBI-d / v分析确实令人欣喜，因为它向我们表明，许多Tafinlar + Mekinist上的BRAF +黑色素瘤患者的寿命大大超过最初诊断时的预期寿命，”医学博士John Tsai表示，诺华公司全球药物开发和首席医学官。“诺华公司本周在ASCO发起的其他黑色素瘤研究表明，我们在黑色素瘤领域做更多的努力。免疫疗法spartalizumab的研究结果令人鼓舞，因为肿瘤学界更多地了解了如何将免疫疗法与既定的靶向疗法相结合以提供给患者带来更大的好处。”

　　关于COMBI-d和COMBI-v

　　COMBI-d是一项重要的III期随机，双盲研究(NCT01584648)，将BRAF抑制剂Tafinlar和MEK抑制剂Mekinist的组合与Tafinlar和不可切除(IIIC期)或转移性(IV期)BRAF V600E / K突变阳性皮肤黑色素瘤患者的安慰剂作为一线治疗。该研究从121个研究地点随机抽取了422名患者。

　　COMBI-v是一项两臂开放标签的III期研究，比较了Tafinlar + Mekinist与vemurafenib单药联合治疗BRAF V600E / K突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤患者(NCT01597908)。这项研究的主要终点是OS 。

　　还报道了抗PD-1抗体Spartalizumab(PDR001)与Tafinlar + Mekinist联合使用的疗效发现

　　在ASCO上还展示了COMBI-i研究的结果，该研究评估了Tafinlar + Mekinist与spartalizumab联合治疗已知BRAF突变的转移性黑色素瘤患者(摘要#9531)。来自参加安全磨合队列(第1部分)和生物标志物队列(第2部分)的36位患者的结果显示，经研究人员评估，确定的客观缓解率为78%(n = 28)，其中42%(n = 15)的患者表现出完全的反应。所有患者经历至少一种AE，28例≥3 AE和6例AE导致所有三种研究药物的停用。最常见的不良事件(> / = 20%)包括发热，咳嗽，关节痛，皮疹，发冷和疲劳。一名患者死于心脏骤停，这与研究治疗无关。临床试验正在进行中。
 

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