格列卫二代达希纳尼洛替尼的作用制剂和疗效

在对格列卫治疗产生耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病患者中，格列卫二代尼洛替尼（达希纳）缓解率可达49%，并且不是使患者出现服用格列卫时出现的副作用。尼洛替尼是一种新型靶向药物，对格列卫治疗失败的患者疗效显著，患者每天服用两次，就可轻轻松松抑制住以内异常染色体的癌细胞的产生。

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达希纳的作用机理，诺华公司基于对格列卫bcr-abl复合物晶体结构的了解，合理设计了一种针对bcr-abl耐药突变的新型abl激酶抑制剂，在甲基**部分加入新的结合基团，同时保留一个酞胺药效基团以保持对G1u286和AsP381的H键相互作用。这就是达希纳，一种高亲和力的以氨基嘧啶为基础的ATP竞争性抑制剂。

达希纳（尼洛替尼）的使用效果　采用达希纳治疗对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于加速期的患者，总体血液学反应率（白细胞计数正常化）为72%，而细胞遗传学反应率（Ph染色体减少或消失）为48%。在急变期患者中，这两种反应率分别为39%和27%。Ⅱ期临床研究表明，达希纳对46%的具有格列卫抗药性的病人有效，且副作用更小。