伏立诺他(Vorinostat)与水飞蓟宾联用药效会加强

表观调节与非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展密切相关。研究联合脱乙酰化抑制剂（HDAC）伏立诺他（Vorinostat）和水飞蓟宾治疗NSCLC的疗效及其相关机制。水飞蓟宾抑制了NSCLC细胞中HDAC活性，降低了HDAC -3水平，导致组蛋白H3和H4全局乙酰化状态增加。伏立诺他与水飞蓟宾的联合协同增强了这些单药的细胞毒性作用，这与p21 (Cdkn1a)的显著增加有关。

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p21启动子区域乙酰化组蛋白H3和H4水平升高，导致其转录增加。增强p21水平促进了细胞周期蛋白B1的蛋白酶体降解，而蛋白B1的限制供应阻止了细胞有丝分裂的进程。事实上，联合治疗的生物学效应是显著细胞周期G2 /M阻滞，随后是凋亡细胞死亡。表明HDAC抑制剂联合水飞蓟宾抑制NSCLC是安全有效的。

目前已经上市多款HDAC抑制剂，西达本胺，伏立诺他（Vorinostat），帕比司他，罗米地辛等等。据研究联合EGFR-TKI疗效显著。早已上市的甲基化转移酶抑制剂是化疗药地西他滨和阿扎胞苷。