伏立诺他(ZolinzaVorinosta)抗肿瘤活性和作用机制

组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂伏立诺他作用机制：通过诱导细胞分话、阻断细胞周期、诱导细胞调控而发挥作用，能够在体内和体外抑制多种类型的癌细胞生长，并促进其分话死亡。目前伏立诺他已被批准用于治疗进展和复发或两种全身性药物治疗无效的皮肤T细胞淋巴瘤。那伏立诺他抗肿瘤活性到底怎么样？

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外研究表明，伏立诺他在纳摩尔级浓度（IC 50<86nmol/L）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。在某些癌细胞内，抑制过量的HDAC酶可激活正常细胞活性的基因。伏立诺他降低HDAC活性有助于减缓或中止癌细胞生长的基因激活。2012年7月，媒体报道称研究证实伏立诺他能够清除病人体内潜伏的HIV病毒。

研究人员发现这些接受伏立诺他治疗的患者体内CD4+T细胞中HIV病毒RNA水平平均增加4.5倍，从而证实HIV病毒被脱去伪装。这是初次已发布的研究证实去乙酰化酶抑制剂有潜力破除潜伏病毒库中的潜伏性。这项研究提供令人信服的证据表明人们可能采用一种新策略来直接攻击和根除潜伏的HIV病毒感染。破除HIV病毒的潜伏性只是治愈HIV病毒感染的第一步。

用伏立诺他治疗一个月以上，几乎没有副作用，没有发现严重的毒副作用，但没有发现潜伏感染的消耗。该团队认为，将伏立诺他等潜伏逆转剂与抗病毒免疫治疗（例如疫苗或能够识别和清除潜在细胞的抗体）配对将可能实现治愈。

“我们现在已经开始了两项小型，深入研究，将伏立诺他与Argos Therapeutics生产的抗艾滋病毒疫苗配对，或者由Cath Bollard在儿童国家医疗中心实验室制备的抗病毒免疫细胞的输注，联合国艾滋病毒/艾滋病毒全球卫生和传染病研究所的UNC艾滋病毒治疗中心主任David Margolis说道。 “我们不希望立即取得成功，但希望在开展治疗方面取得进展，有一天可能会清除艾滋病毒感染。”