伏立诺他可用于联合治疗难治性淋巴瘤

对于难治性或高危复发性淋巴瘤患者，Gem/Bu/Mel联合阿扎胞苷/伏立诺他的双表观遗传调节（Double Epigenetic Modulation）方案，疗效好，并且安全性可控。更积极的大剂量化疗方案（HDC）可用于治疗难治性淋巴瘤。先前，研究作者联合了吉西他滨/白消安/美法仑（Gem/Bu/Mel）与伏立诺他，安全有效。

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伏立诺他可促使DNA甲基转移酶上调，增加肿瘤细胞杀伤。最近，发表于《Cancer》上的一项研究旨在评估Gem/Bu/Mel/伏立诺他与阿扎胞苷联合治疗该类患者的安全性及有效性。该研究纳入了年龄12 -65岁的难治性或高危复发淋巴瘤患者。受试者接受静脉注射阿扎胞苷（从第-3天至第?11天，剂量从15-35 mg/m2，每日1次），随后口服伏立诺他（1000 mg每日1次，从第-3天至第?11天）、吉西他滨（2775 mg/m2 4.5×2）、白消安（每日接收者运行特征（ROC）曲线下面积4000×4）与美法仑（60 mg/m2× 2）。

CD20+且存在肿瘤的患者在第-9天接受了利妥西单抗治疗。该研究共纳入60名患者，包括26例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、21例霍奇金淋巴瘤、8例T细胞淋巴瘤以及5例其它B细胞淋巴瘤。

患者的中位年龄为41岁（范围：16-65岁），先前接受的治疗中位数为3；开始HDC时，32%的患者肿瘤正电子发射断层扫描为阳性。2例患者死于治疗并发症（呼吸合胞病毒肺炎和败血症）。在该研究中，阿扎胞苷的最大耐受剂量水平为1（每日15 mg/m2）。

毒性事件（主要是粘膜炎和皮炎）可以控制，并且与Gem/Bu/Mel/伏立诺他联合方案的毒性一致。中性粒细胞和血小板灌注及时。中位随访15个月，就无事件生存率和总生存率而言，DLBCL患者分别为65%和77%；霍奇金淋巴瘤患者分别为76%和95%；

T细胞淋巴瘤患者均为88%。该研究表明，对于难治性或高危复发性淋巴瘤患者，Gem/Bu/Mel联合阿扎胞苷/伏立诺他的双表观遗传调节（Double Epigenetic Modulation）方案，疗效好，并且安全性可控，但仍需进一步评估。