抗癌药伏立诺他(VORINOSTAT)的适应症和作用机制

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物，英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza,化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)，用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases, HDAC)作用，进而阻止肿瘤细胞的基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。

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2006年10月6日美国食品药品管理局（FDA）批准伏立诺他胶囊(vorinostat)作为用于治疗皮肤癌的新药，它也是美国FDA批准的第一个用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、恶化或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。虽然只有中等的抑制效果，并且其中的异羟肟酸基团也存在一定的毒性，HDAC广泛存在于染色质中，使用Vorinostat会导致机体可能出现不良反应。

但它作为首个HDAC抑制剂，实现了从DMSO到药物的飞跃，为以后研发出更强安全性更高的HDAC抑制剂提供了范本，仍具有广阔的市场前景。

体外研究表明，伏立诺他在纳摩尔级浓度（IC 50<86nmol/L）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。在某些癌细胞内，抑制过量的HDAC酶可激活正常细胞活性的基因。伏立诺他降低HDAC活性有助于减缓或中止癌细胞生长的基因激活。