胆管癌新药etoposide toniribate被授予孤儿药资格

胆道癌（胆管细胞癌）胆道癌是继肝细胞癌之后第二大常见原发性肝胆癌。这种罕见的癌症，起源于胆管，胆管是将胆汁从肝脏和胆囊转移到小肠（十二指肠）以帮助消化食物中的脂肪的一系列细管。该病通常是彩群手术和化疗两种常规治疗方式，但几乎没有可用于二线治疗的药物。

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实验性药物etoposide toniribate是由一家临床阶段的生物制药公司Imbrium Therapeutics研发的一款用于胆管癌治疗的药物。该公司在近日宣布，etoposide toniribate获得了美国FDA授予了孤儿药资格（ODD），该药物作为一种新的拓扑异构酶II抑制剂，主要用于治疗复发性难治性胆管癌。

这款新型化疗药物是如何发挥其作用的呢？这种小分子药物被设计为通过癌细胞中特别活跃的酶carboxylesterase（羧酸酯酶）代谢成活性形式发挥作用。激活的etoposide（依托泊苷）结合并抑制拓扑异构酶II（该酶在肿瘤中经常升高），导致肿瘤DNA双链断裂。

肿瘤DNA的损伤诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。 该药物在II期临床研究中得出了积极的疗效数据，该项研究的数据也是确保FDA授予孤儿药资格的关键数据。研究共入组了23例接受吉西他滨/顺铂化疗后病情复发的难治性、转移性、不可切除性胆管癌患者，从研究的数据上看，etoposide toniribate治疗的一年总生存率为44.4%，而最佳支持疗法（BSC）的一年总生存率为11.3%。

etoposide toniribate治疗组有55.6%的患者符合疾病控制的主要终点，而BSC治疗组为20.0%。研究中，最常见的不良事件是白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、脱发、疲劳和腹痛。 此次FDA授予了etoposide toniribate孤儿药资格，也给了我们信心，希望该药能尽快获得批准，如果该药获批那么其将成为复发难治性胆道癌患者的重要临床进展。