普乐沙福单独动员多发性骨髓瘤患者的造血干细胞进行自体移植

　  　成功的造血干细胞移植(HSCT)需要输注足够数量的造血祖细胞和造血干细胞(HSC)，它们能够归巢于骨髓壁以快速持久地再生所有造血细胞系。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，单独或与化学疗法一起，已成为动员HSC用于自体HSCT 的传统治疗方案的骨干。动员的机制很复杂。G-CSF动员的部分原因是中性粒细胞的产生和激活增加，这反过来又导致中性粒细胞的蛋白水解失活粘附分子，部分是由于G-CSF对富含成骨细胞的干细胞壁ni的交感神经系统的活性。在这些小生境，G-CSF导致基质细胞衍生因子的显着降低(SDF)-1α(也称为CXCL12)和干细胞小生境，其附着取决于相互作用的随后释放SDF-1和 CXCR4 1，2，3。

　　Plerixafor(以前称为AMD3100)是CXCR4的选择性拮抗剂，可逆地阻断SDF-1α和CXCR4之间的相互作用。单个普乐沙福注射导致CD34 +细胞动员大小作为通过一个5天的G-CSF动员方案在健康志愿者中获得的相同的顺序上4，5和已被证明提高HSC的数目动员当加入到一个G-CSF-基于动员方案6，7，8。

　　尽管动员和再灌注造血祖细胞在移植环境中提供了快速的短期再填充，但持久的造血移植需要动员具有长期再填充能力的HSC。相比于G-CSF，普乐沙福作为单一药剂动员CD34的一个更原始的子集+细胞，包括长期再生HSC 9，10，11，12。迪瓦恩及其同事[13] 观察到单独用plerixafor动员的HSC移植到异基因受体中成功且持久的植入，提供了证据表明plerixafor作为单一药物可以动员具有短期和长期增殖潜力的细胞。

　　与患有血液系统疾病(例如多发性骨髓瘤(MM)和非霍奇金淋巴瘤(NHL))的患者相比，健康个体的外周血CD34 + 细胞水平通常更高。因此，关于单独使用plerixafor是否对MM和NHL患者的自体移植外周血干细胞动员是否有效会产生疑问，从而导致HSC收集物将在自体移植后产生成功且持久的移植。当前的研究是针对自体移植环境中单药plerixafor进行HSC动员的第一项临床试验，旨在解决这些问题。
 

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