患者使用依普利酮(PLANEP)的作用机制及适应症

当众多的医患还在含情脉脉地看着年过花甲的螺内酯的时候，我们也面临众多的困惑。由于螺内酯的用情不一，名媒正娶了盐皮质激素受体，却又和雄激素受体、黄体酮受体眉来眼去，绯闻不断，让部分粉丝男不男女不女（男性乳房发育、阳萎，女性乳腺癌、月经失调），哀声遍野。但大地林木葱葱，难道还要一个枝头上吊死不成？甾体类盐皮质受体拮抗剂的另一药物“依普利酮”早已成年，虽未入我国籍，但早已海外闻名。

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作用机制

醛固酮是一种盐皮质激素，作用于上皮（如肾）和非上皮（如心脏和血管）受体，诱导钠和水的再吸收。过高的醛固酮可导致高血压，也会导致心肌纤维化（特别是心肌梗死后）。与螺内酯不同的是，依普利酮在9,11位以环氧基取代，7 位以甲氧甲酰基取代，是一类全新的醛固酮受体拮抗剂，这种环氧结构的修饰使得这个化合物呈现凹面的立体结构，因而它能选择性地阻滞盐皮质激素受体而对糖皮质激素受体和孕酮或雄激素受体无明显影响。

适应症

依普利酮被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于：

1.急性心肌梗死后稳定的左室收缩功能障碍（左室射血分数≤40%）和充血性心力衰竭（CHF）患者生存期的改善。

尽管FDA明确规定，依普利酮在心力衰竭中的应用仅限于心肌梗死后的状态，但它也可用于射血分数（EF）≤35%的普通心力衰竭患者，特别是对螺内酯有不良反应的此类患者。依普利酮在这些人群中的使用分别得到了EPHESUS和EMPHASIS-HF随机对照试验的支持。

EPHESUS--依普利酮对急性心肌梗死后心力衰竭的疗效和生存影响的研究：该试验对象是心梗后左心室收缩功能障碍和心力衰竭的患者，结果发现依普利酮治疗组患者心血管死亡率和心血管并发症的风险降低 13%，血钾水平较高（＞5. 5mmol/L）时依普利酮组占21%，安慰剂组占15%，但该试验的结论是依普利酮并不会导致高钾血症。

EMPHASIS-HF（依普利酮对轻度症状心力衰竭患者住院和生存影响的研究）：依普利酮对该类患者有益处，受益人群更为广泛，与未服用该药的患者相比，服用该药患者的心血管死亡率降低 24%，并且因心力衰竭产生的住院率减少42%，但该研究发现依普利酮组发生高钾血症却高于安慰剂组（11.8%vs7.2%)，在肾功能正常或轻到中度异常的患者中高钾血症是可以控制的，然而，有此类疾病的患者发生高钾血症的风险却增加，并且增加因此风险而入院或死亡的人数。

2.高血压：单独使用或与其他药物联合使用。

关于它在高血压中的应用，不推荐依普利酮作为高血压的起始治疗药物。然而，它和螺内酯是原发性醛固酮增多症或难治性高血压患者的首选药物。当患者发生螺内酯抗雄激素不良反应时，依普利酮可作为替代用药。