依维莫司(Afinitor)可使PIK3CA少见突变乳腺癌获益

乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一，分子靶向药物在乳腺癌治疗中取得了显著的疗效。人类癌症的发生与mTOR（一种丝/苏氨酸蛋白激酶）上游信号过度激活密切相关。mTOR抑制剂依维莫司抑制了这条通路的激活，从而为乳腺癌提供了新的选择。2012年，FDA 批准依维莫司（Afinitor）与依西美坦（Aromasin）联合治疗HR阳性而HER2阴性的晚期乳腺癌患者。但是，临床患者使用依维莫司容易产生严重的副作用，例如食欲缺乏、腹泻、疲乏、皮疹、感染和口腔溃疡。

图片来源于网络如有侵权联系删除

因此，我们需要确定哪些乳腺癌患者应该接受依维莫司治疗，以获得更高的临床疗效和更少的不良反应。今天我们分享一例乳腺癌依维莫司单药取得长期获益的临床个案报道。患者女，58岁，2014年3月确诊IIIC期乳腺癌（ER+\PR+\HER2-）,T2N3M0。术后进行辅助化疗，TEC方案六个周期。2016年4月接受ctDNA检测检测发现存在PIK3CA N345K、KRAS Y64H及TP53 P177_C182del突变，丰度分别为1.7%、0.6%和0.2%。

2016年9月（ctDNA检测异常5个月后）确定患者疾病复发，需要进行全身治疗。患者mTOR抑制剂依维莫司单药进行治疗，10mg/d。三个月后腹部CT显示肝转移病灶显著缩小，疾病得到了有效控制。2017年1月患者疾病进展，同时第二次的ctDNA检测结果PIK3CA N345K的突变丰度升为32.2%、TP53 P177_C182del为5.5%。自此依维莫司停药，改为化疗方案。