依维莫司不论是否联用奥曲肽在NETs患者中均具有较好的抗肿瘤活性

对于胰腺神经内分泌肿瘤（NET）进展期化疗失败后的患者，现今尚缺乏确定的治疗方案。依维莫司（Everolimus）是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，联合奥曲肽治疗，在NETs患者中表现出了较好的抗肿瘤活性。

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患者与方法：该项开放标签、II期临床研究，对依维莫司在转移性胰腺NETs进展期或化疗后患者中的治疗效应进行了评估。患者依据先前奥曲肽治疗的情况进行分层（1层患者：依维莫司10mg/d，共115例；2层患者：依维莫司10mg/d+奥曲肽长效缓释剂[LAR]，共45例）。

对肿瘤的评估（采用实体肿瘤治疗疗效评价标准）每3个月进行一次。如果患者在基线时有嗜铬粒蛋白（CgA）和神经元特异性烯醇酶（NSE）的升高，则对上述两个指标每月检测一次。我们还测定了患者体内依维莫司和奥曲肽的药物谷值浓度。

结果：通过中心放射室的回顾性检查，我们发现在1层患者中，有11例患者（9.6%）病情部分缓解，78例（67.8%）病情稳定（SD），16例患者（13.9%）疾病出现进展，该层患者的无进展生存期（PFS）中位数为9.7个月。在2层患者中，有2例患者（9.6%）出现部分缓解，36例（67.8%）病情稳定（SD），无一例患者疾病出现进展，其无进展生存期中位数为16.7个月。

有早期CgA和NSE改变的患者较之无变化者，其PFS较长。依维莫司和奥曲肽LAR联合使用不会影响两者中任何一种药物的治疗效应。大部分不良反应事件是轻度至中度的，且与先前依维莫司使用者出现的不良反应相一致。结论：每日口服依维莫司治疗，不论是否联用奥曲肽LAR，均表现了出较好的抗肿瘤活性，同时对于系统性化疗失败后的进展期胰腺NETs患者具有良好的耐受性。