依维莫司联合减量他克莫司可有效降低肝移植患者2年内的体重增值

肝移植后出现的体重增加已成为影响患者长期死亡率的重要因素，体重增加可导致移植后代谢综合征(PTMS)、心血管疾病(CV)及肾功能不全。降低PTMS发生风险有助于改善肝移植患者预后。移植后患者体重增加、血脂异常、PTMS与并发症发生率增高密切相关。

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肝移植后患者体重增加可能与免疫抑制药物与哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂治疗有关。有研究表明，早期mTORi依维莫司(EVR)诱导治疗联合CNIi他克莫司(TAC)减量方案可改善肝移植患者肾功能。然而，该方案对肝移植后患者体重及PTMS的影响并不十分清楚。

为此，美国医学专家进行了一项随机化多中心研究，评估并比较该方案与标准TAC治疗对肝移植患者体重增加及PTMS的影响。

导入期后，纳入本研究的719例肝移植患者在移植后第30天(±5天)按照1:1:1的比例被随机分配至以下3组：(1)EVR+减量TAC治疗组(245例)；(2)TAC对照组(243例)或(3)TAC消除组(231例)。在事后分析中，对患者移植后第12个月与第24个月的体重增加情况进行两两比较；同时比较患者的重要体征、血脂、实验室检查指标及PTMS发生率。

意向性治疗分析结果显示，肝移植后第12个月，TAC对照组患者体重相对于基线(肝移植后第30天)增加(8.15±9.27)kg，高于EVR+减量TAC治疗组(5.88±12.60kg，P=0.056)与TAC消除组(4.76 ± 9.94kg，P=0.007)。

第24个月，TAC对照组患者体重增加(9.54±10.21)kg，显著高于EVR+减量TAC治疗组(6.69±8.37 kg；P=0.011)与TAC消除组(6.01±9.98kg；P=0.024)。肝移植后第5周至第24个月期间，TAC对照组、EVR+减量TAC治疗组与TAC消除组发生PTMS的病例分别为163例(67.4%)、176例(71.8%)与161例(70.3%)，三组间PTMS发生率无显著差异(P=NS)。

综上所述，相对于标准TAC治疗，依维莫司与减量他克莫司联合治疗可有效降低肝移植患者1年及2年内的体重增值。