依维莫司飞尼妥(EVEROLIMUS)治疗神经内分泌瘤的临床疗效分析

依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂，雷帕霉素是一种苏氨酸蛋白激酶，位于PI3K/AKT通路下游。依维莫司与细胞内的一种蛋白（FKBP-12）结合后再与mTOR复合物1(mTORC1)结合形成抑制复合物，从而抑制mTOR激酶活性。

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RADIANT-3是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验研究，招募了410名局部晚期或转移性胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）患者，评估依维莫司治疗该类患者的安全性和有效性。207名被随机分配至依维莫司（10mg每天一次）+最佳支持护理（BSC），203名患者被随机分配至安慰剂+最佳支持护理（BSC）。

患者基线特征：中位年龄58岁；55%男性；79%白人；203例随机分配到安慰剂组的患者中，172例(85%)在有放射学进展后接受了依维莫司治疗。试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要观察终点是客观反应率（ORR）、持续反应时间（DOR）和总生存期（OS）。

结果显示：在主要研究终点方面，调查员放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期（mPFS）对比为11个月VS 4.6个月；中央放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期（mPFS）对比为13.7个月VS 5.7个月；放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期（mPFS）对比为11.4个月VS 5.4个月；

在安全性方面，依维莫司常见不良反应为（发生率≥30%）口腔炎（70%）、皮疹（59%）、腹泻（50%）、疲劳（45%）、外周性水肿（39%）、腹痛（36%）、恶心（32%）、发热（31%）、食欲下降（30%）、头痛（30%）。

RADIANT-4是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验研究，招募了302名无法切除、局部进展或转移、分化良好、非功能性胃肠道（不包括胰腺）或肺源性神经内分泌瘤患者，评估依维莫司治疗该类患者的安全性和有效性。205名被随机分配至依维莫司（10mg每天一次）+最佳支持护理（BSC），97名患者被随机分配至安慰剂+最佳支持护理（BSC）。

患者基线特征：中位年龄63岁；47%男性；76%白人；74%的患者WHO评分为0,26%的患者WHO评分为1；30%原发部位为肺，24%原发部位为回肠，13%原发部位为直肠。试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要观察终点是客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。

结果显示：依维莫司与安慰剂中位无进展生存期（mPFS）对比为11个月VS 3.9个月。

在安全性方面，依维莫司常见不良反应为（发生率≥30%）口腔炎（63%）、感染（58%）、腹泻（41%）、外周性水肿（39%）、疲劳（37%）、皮疹（30%）。