依维莫司飞尼妥(EVEROLIMUS)用于胰腺神经内分泌肿瘤的临床试验数据

神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，这类细胞遍布全身各处，并且可以产生多种激素。因此，神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见于胃、肠、胰腺等消化系统器官。2011年5月，美国FDA批准依维莫司治疗不可切除的、局部晚期或转移的胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。

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在一项随机、双盲、多中心试验(RADIANT-3,NCT00510068)中，对局部晚期或转移性PNET患者接受依维莫司治疗的安全性与有效性进行评估。所有患者随机分为两组，分别接受依维莫司+最佳支持护理（BSC）或安慰剂+BSC治疗。本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为客观反应率（ORR）、持续反应时间（DOR）和总生存期（OS）。

入组患者的人群特征为：中位年龄58岁，55%的患者为男性，79%的患者为白人。203例随机分配到安慰剂组的患者中，172例(85%)在有放射学进展后接受了依维莫司治疗。

试验结果表明，调查员放射学检查评估的两组患者（依维莫司+BSC VS安慰剂+BSC）的中位PFS为11个月VS 4.6个月；中央放射学检查评估的两组患者（依维莫司+BSC VS安慰剂+BSC）的中位PFS为13.7个月VS 5.7个月；根据放射学检查判定的两组患者（依维莫司+BSC VS安慰剂+BSC）的中位PFS为11.4个月VS 5.4个月。研究者确定的依维莫司组的ORR为4.8%，没有患者完全反应（CR）。两组间OS差异无统计学意义。

依维莫司组最常见的不良反应有：口腔炎（70%）、皮疹（59%）、腹泻（50%）、疲劳/萎靡（45%）、水肿(全身和周围)（39%）、腹痛（36%）、恶心（32%）、发热（31%）、食欲下降（30%）、头痛/偏头痛（30%）、呕吐（29%）、体重减轻（28%）、鼻咽炎/鼻炎/URI（上呼吸道感染）（25%）、咳嗽/排痰性咳嗽（25%）。

依维莫司组最常见的3~4级不良反应有：口腔炎（7%）、皮疹（6%）、疲劳/萎靡（4%）、腹痛（4%）、肺炎（4%）、呼吸困难或劳累型呼吸困难（3%）、无力（3%）、恶心（2%）、水肿(全身和周围)（2%）、糖尿病（2%）、呕吐（1%）、发热（1%）、食欲下降（1%）、关节痛（1%）、背痛（1%）、高血压（1%）。