依那莫司联合羟氯喹治疗透明细胞肾细胞癌具有生存获益

根据文献得知，依维莫司可有效抑制mTOR，激活细胞保护性自噬，而羟氯喹抑制自噬。基于临床前数据证明当mTOR抑制剂与自噬抑制剂结合时的降低细胞毒性，研究人员展开联合依维莫司和羟氯喹的临床试验，以确定其在患有透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的患者中的安全性和活性。

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有三个中心在晚期ccRCC患者中进行了每日10mg依维莫司和羟氯喹的I / II期试验。目的是确定与每日依维莫司联用时，羟氯喹的最大耐受剂量，并估计在1-3个治疗前方案后接受依维莫司/羟氯喹的ccRCC患者的6个月存活率（PFS）。确定获得最大益处的患者亚群的相关研究包括群体药代动力学，通过电子显微镜测量自噬体和下一代肿瘤测序。

结果显示，在I期试验中未观察到剂量限制性毒性。建议使用推荐的II期与依维莫司联用，羟氯喹剂量为每日两次600 mg。共33名可评估的患者中，22位（67％）实现了疾病控制[稳定疾病+部分反应（PR）]。在实现疾病控制的33名患者中有15名（45％）达到PFS≥6个月。结论表明，每日两次羟氯喹600 mg，与10 mg依维莫司是耐受的。达到了> 40％的6个月PFS的主要终点。羟氯喹在未来的RCC或其他试验中是一种可耐受的自噬抑制剂。