癌症药物依维莫司飞尼妥(EVEROLIMUS)相关的临床试验

依维莫司是一种癌症药物，属于人体雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的小分子抑制剂，可以干扰癌细胞的生长并减缓它们在体内的传播。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂可以阻断哺乳动物雷帕霉素靶标的活性。雷帕霉素的哺乳动物靶标是蛋白激酶，其调节刺激细胞生长和血管生成的生长因子。在某些癌症中，mTOR途径更活跃。

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1、HR阳性/HER2阴性的晚期乳腺癌患者

在一项双盲、多中心的随机试验中，招募724名先前用来曲唑或阿那曲唑治疗后复发或进展的雌激素受体阳性（HR+）/HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者，按照2：1的比例随机分配成依维莫司+依西美坦组（485人，依维莫司10mg/D、qd，依西美坦25mg/D、qd） VS 安慰剂+依西美坦组（239人，安慰剂+依西美坦25mg/D、qd） ，治疗一直持续到出现严重的副作用或者肿瘤开始进展。

独立测评组给出的试验结果显示依维莫司+依西美坦组 VS 安慰剂+依西美坦组的中位无进展期mPFS为11.0个月 VS 4.1个月，延长了近7个月。客观缓解率ORR为12.6% VS 1.7%。

对于HR阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌患者，可以使用依维莫司+依西美坦联合治疗。

2、神经内分泌肿瘤（NET）

a、胰腺神经内分泌瘤（PNET）：在一项双盲、多中心的随机试验中，招募410名在过去12月内患有局部晚期或转移性晚期PNET疾病进展的患者，按1：1的比例随机分配成依维莫司组（207人，10mg/D、qd） VS 安慰剂组（203人），试验结果表明依维莫司能大幅提高PFS，两组的中位无进展期mPFS为11.0个月 VS 4.6个月。

b、消化道（GI）或肺部原发的NET：在一项双盲、多中心的随机试验中，招募302名患有不可切除的局部晚期或转移性分化良好功能不全的胃肠道（不含胰腺）或肺部源发NET患者，按2：1的比例随机分配成依维莫司组（205人，10mg/D、qd） VS 安慰剂组（97人），试验结果表明，中位数无进展期mPFS为11.0个月 VS 3.9个月，HR为0.48（0.35，0.67）。

3、肾细胞癌（RCC）

在一项多中心全球性、双盲、随机试验中，招募416名此前接受过索拉菲尼、舒尼替尼或二者先后治疗后进展的转移RCC患者，按2：1的比例随机分配成依维莫司组（277人，10mg/D、qd） VS 安慰剂组（139人），试验结果表明，中位数无进展期mPFS为4.9个月 VS 1.9个月。

4、TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤

在一项双盲随机对照试验中，招募113名TSC（结节性硬化症复合体）特征的肾血管平滑肌脂肪瘤患者和5名散发性淋巴管平滑肌瘤患者，按照2：1的比例随机分配成依维莫司组（79，10mg/D、qd）VS 安慰剂组（39人），试验结果表明，两组血管平滑肌脂肪瘤的反应率为41.8% VS 0%。

5、TSC相关的SEGA成人和儿童患者

在一项双盲随机对照试验中，招募117名TSC（结节性硬化症复合体）和SEGF（室管膜下巨细胞星形细胞瘤）儿童和成人患者，其中小于3岁患者20人，3-12岁患者54人，12-18岁患者27人，18岁及以上患者16人，按照2：1的比例随机分配成依维莫司组（78人，每日起始剂量为4.5mg/m2，随后根据需要调整剂量，以达到并维持依维莫司浓度为5-15ng/mL的耐受性）VS 安慰剂组（39人），试验结果表明，SEGA反应率为35% VS 0%。

依维莫司的不良反应涉及食欲缺乏、腹泻、疲乏、皮疹、感染和口腔溃疡。FDA 强调，65 岁以上的妇女，在接受治疗时需要严格监测，因为与年轻女性相比，她们较易产生严重的副作用。