转移性肾癌的药物治疗总汇

医疗讯，目前肾细胞癌已经成为泌尿外科较为常见的肿瘤之一。局限性肾癌大约占65%，可通过外科手术方法来根治；但还有30%的肾癌为转移性肾癌，简单的外科手术无法根治，则需要采取综合治疗方案。随着医学技术的提升，众多的靶向药也被运用到临床治疗当中，明显的提高了转移性肾癌患者的生存期。转移性肾癌的治疗药物按照其作用机理可分为三种：细胞因子，小分子激酶抑制剂以及免疫检查点抑制剂。截止目前，一共有11种药物被FDA批准用于转移性肾癌的治疗。转移性肾癌的药物治疗总汇-

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医疗细胞因子代表药物：阿地白介素20世纪90年代起，高剂量的白介素-2（IL-2）及其重组药物——阿地白介素，在当时一直作为转移性肾癌标准的一线治疗方案。然而，这类药物普遍的反应率只有5%～27%，且对患者的长期存活改善不佳，加之副反应很多，而且很严重。

随着医学的进步，现在已经逐渐被新型药物所替代。小分子激酶抑制剂代表药物：索拉非尼，舒尼替尼随着2005年第一款激酶抑制剂—索拉非尼被FDA批准用于转移性肾癌的化疗，靶向治疗逐渐进入大家的视野。此后，众多的新型多效激酶抑制剂/联合方案被FDA批准用于转移性肾癌的治疗，包括舒尼替尼，替西罗莫司，贝伐珠单抗联合干扰素α，依维莫司，帕唑帕尼，阿西替尼。

2015年后又有两种激酶抑制剂/联合方案被FDA批准：卡博替尼和乐伐替尼联合依维莫司。转移性肾癌的药物治疗总汇-

医疗激酶抑制剂可细分为血管表皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂及mTOR受体抑制剂。其中，VEGFR抑制剂可通过抑制不同类型的VEGFR实现抑制肿瘤细胞增殖和转移的作用。由于各类VEGFR抑制剂的受体不同，因此在一线VEGFR抑制剂，例如舒尼替尼和帕唑帕尼，治疗无效的情况下，某些二线VEGFR抑制剂仍可能发挥抑制作用，包括阿西替尼，卡博替尼和乐伐替尼（联合依维莫司）。

目前常用的mTOR抑制剂有两种，替西罗莫司和依维莫司。其中，替西罗莫司是一线化疗药物，而依维莫司需要联合VEGFR抑制剂用药。mTOR抑制剂通过抑制肿瘤细胞中mTOR通路抑制肿瘤的进展，且不会与VEGFR抑制剂出现交叉耐药的现象，因此mTOR抑制剂可单独或与VEGFR抑制剂联合用药治疗转移性肾癌。

mTOR抑制剂的常见副反应包括肺炎和高钙血症。相较于细胞因子治疗，患者对激酶抑制剂的反应性较高，且毒副作用较少，患者的中位生存期显著延长，因此现今转移性肾癌的药物治疗多以激酶抑制剂为主。免疫检查点抑制剂代表药物：纳武单抗免疫检查点抑制剂可特异性抑制免疫细胞激活的免疫检查点，例如CTLA-4和PD-1，从而阻止肿瘤细胞的免疫逃避。

不同于激酶抑制剂，免疫检查点抑制剂的毒副作用相对较少，但有导致自体免疫毒性，对内分泌、胃肠道、呼吸等系统产生影响。纳武单抗是第一个也是唯一被FDA批准用于转移性肾癌化疗方案的免疫检查点抑制剂。纳武单抗是抗PD-1抗体，可特异性抑制PD-1，从而通过抑制T细胞的功能促进自体免疫耐受。

研究表明，在接受一种或者两种VEGFR抑制剂后使用纳武单抗的患者中位生存期显著提升，副反应显著降低。

医疗特别提醒：服用不同类型的激酶抑制剂可导致患者出现相应的并发症，长期服用还可能出现耐药性，因此药物联合治疗转移性肾癌成为进一步提高治疗反应率、降低副反应的方法。