ALK抑制剂克唑替尼在ROS1阳性肺癌中的疗效

针对ALK/ROS1突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗现状如何？ALK突变阳性者在NSCLC患者中约占5%。而ALK抑制剂的成功开发已经为该类患者带来了显著的生存获益，显著提升了这部分NSCLC患者无疾病进展生存时间（PFS）以及中位总生存期（OS），使ALK突变阳性NSCLC有望成为“慢性病”。虽然ROS1突变阳性者仅占NSCLC患者的1.5%，但提高该类患者的精准治疗疗效在肺癌领域却意义重大。

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目前国内唯一在临床使用的ROS1抑制剂就是克唑替尼，其治疗后PFS约为14个月，若经历一线治疗失败，该类NSCLC患者将面临二线治疗无药可用的局面。所以，ROS1突变阳性NSCLC患者的治疗仍面临诸多困境，需更多的药物研发与投入来打开局面。尽管ALK阳性NSCLC患者最初对现有ALK抑制剂反应良好，但获得性耐药依旧不可避免。ALK抑制剂治疗后耐药涉及ALK酪氨酸激酶域的点突变、ALK融合基因扩增和旁路信号通路的活化。

目前发生ALK再突变患者比例占耐药患者的2/3左右，发生旁路信号通路活化的约占1/3。发生旁路信号通路活化的ALK耐药患者后续治疗较为棘手，因此需要制定特殊的详细治疗策略。而对于ALK再突变患者，目前的主要治疗策略即一代药物治疗失败后换用二代药物，再失败后换用其他二代药物或三代药物，这种治疗策略往往为选择药物带来很大盲目性。这更强调了靶向治疗出现耐药进展后重复活检和基因分型的重要性。