ALK阳性肺癌靶向药CRIZOTINIB或将被取代

由美国著名药商辉瑞生产出品的肺癌ALK突变靶向药Xalkori（CRIZOTINIB）是全球首个ALK抑制剂，它的效果十分好，治疗后的ORR可以达到60%，患者的总生存期可以达到8-10个月。于2011年8月被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌，是ALK阳性的非小细胞肺癌患者的首选疗法。针对肺癌脑转移也同样有着不俗的效果：肺癌药物克唑替尼在肺癌脑转移治疗中的应用。

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在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变阳性的比例大约为3%~5%，美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例，远低于EGFR突变阳性患者的比例，但ALK+患者大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。

但是与EGFR抑制剂不可避免出现耐药一样，接受CRIZOTINIB治疗的患者多数也会在服药1~2年后出现耐药，于是寻找ALK抑制剂耐药机制，发掘新的ALK靶向治疗药物成为研发热点。诺华Zykadia（色瑞替尼）、罗氏Alecensa（alectinib）则在2014年和2015年相继上市。由于是作为CRIZOTINIB耐受后的二线用药，两个新药在2016年的销售收入与CRIZOTINIB还有较大差距。

罗氏4月10日宣布，在代号为ALEX的全球、随机、III期研究中，Alecensa(alectinib)一线治疗ALK+晚期NSCLC患者相比CRIZOTINIB可以显著降低疾病进展或死亡风险（PFS显著延长），到达了主要终点。这也是继去年世界肺癌大会上公布的J-Alex研究数据之后，第2项证明alectinib一线治疗ALK+NSCLC优于CRIZOTINIB的III期头对头研究。alectinib在ALEX研究中的安全性数据与之前的研究一致，且未发现预期之外的不良事件。