mTOR信号通路也是克唑替尼(crizotinib)耐药原因

ROS1基因重排在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生的比例约为1%-2%，这些患者可以从ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）的治疗中获益；但在初始对克唑替尼产生临床响应后，不可避免会产生耐药。

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目前对于ROS1重排阳性的NSCLC患者对克唑替尼产生获得性耐药的机制尚未完全确定。我们团队首个证实mTOR信号通路激活会导致ROS1重排阳性的非小细胞肺癌患者对克唑替尼产生获得性耐药。一例66岁女性肺腺癌患者，通过PCR的方法检测发现为EGFR野生型、ALK重排阴性。该患者在接受了两次化疗（培美曲塞联合卡铂）后，使用NGS的方法对其血浆样本进行检测为ROS1重排阳性。

她在接受了4次化疗（培美曲塞与卡铂）联合贝伐珠单抗的治疗后，使用了3次培美曲塞联合贝伐珠单抗的维持治疗；之后开始使用克唑替尼的治疗。在初期，她对克唑替尼的治疗有临床响应；但6个月后发生了爆发性进展。再次对她的血浆样本进行了NGS检测，检测出PIK3CA基因新的点突变(p.L531P)。

这是ROS1重排阳性的非小细胞肺癌患者由于旁路激活而对克唑替尼产生获得性耐药的第2个病例报告。根据信号通路的作用原理，该患者使用了mTOR信号通路抑制剂依维莫司的治疗；然而，由于她的病情太严重了，最终还是死于循环衰竭。总体上，她在接受克唑替尼的治疗后获得了5.0个月的无进展生存期（PFS），总体生存期（OS）为16.0个月。