Taletrectinib(AB106、DS-6051b)中国临床试验中心数据公开,AB-106临床试验招募还在继续

Taletrectinib(AB106、DS-6051b)中国临床试验中心数据公开,AB-106临床试验招募还在继续

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“钻石靶点”指一类检出率极低，但药物疗效非常好的罕见靶点，其中包括经典的ROS1、ALK，以及近几年大热的NTRK等。这些靶点的药物用出众的疗效践行着癌症靶向治疗的原则——针对一部分特定患者，取得超好的治疗效果。

从研发的历史上来说，ROS1已经算得上是个“老牌”的靶点，首款、也是最经典的一款靶向药物克唑替尼于2011年获得FDA批准上市。尽管其后获批的ROS1抑制剂有很多，但很难有一款药物能够全方位地赶超克唑替尼，为ROS1阳性癌症的治疗带来真正的改变。

直到近几年，NTRK/ROS1多靶点抑制剂恩曲替尼问世，终于为ROS1阳性的非小细胞肺癌患者打开了一扇“天窗”。克唑替尼难以克服的脑转移，恰好是恩曲替尼的优势所在。

当然，恩曲替尼尚未在中国上市，国内患者暂时还无法享受这款药物的治疗。但如果我们以恩曲替尼为圆心，环视各类NTRK/ROS1双靶点及多靶点的药物，同样也会发现，越来越多与恩曲替尼类似的、具有相同优势的药物正在走入临床。

AB-106:缓解率最高可达100%

Taletrectinib(DS-6051b，国内代号AB-106)同样是一款NTRK/ROS1抑制剂，最初由日本第一三共株式会社研发，并由我国葆元生物引进国内，并开始进行中国中心的Ⅱ期临床试验。

就在即将于2021年6月初举行的ASCO会议上，研究者公开了AB-106中国中心临床试验的初步数据。截至2021年1月15日，已经有22例患者成功入组并接受了AB-106的治疗。

这些患者的中位年龄为54.5岁，18.2%的患者存在中枢神经系统转移(脑转移);54.5%的患者曾经接受过系统的化疗，31.8%的患者曾经接受过克唑替尼治疗。

根据目前公开的数据，未接受过克唑替尼治疗的患者中共有11例已经完成了第一次疗效评估，这些患者的整体缓解率达到了100%!

在不良事件方面，AB-106治疗的不良事件发生率总计为81.8%，近1/5的患者在第一阶段治疗的过程中并未发生不良事件;3级或以上严重不良事件的发生率为13.6%，主要包括疲劳、白细胞减少和转氨酶升高，各1例。

前期临床试验结果:治疗耐药患者同样有效

根据2018年5月的Oncotarget上公开了日本中心研究的结果，在可评估的3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%;9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率100%。研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到了临床完全缓解。

而2020年9月的CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上刊登的美国中心试验数据同样佐证了AB-106的疗效。研究共纳入46例患者，其中6例属于克唑替尼耐药后的难治性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，AB-106治疗的整体缓解率为33.3%。

耐药、脑转移?新一代药物带来全新希望

与分子量较大、难以通过血脑屏障的克唑替尼相比，小分子的恩曲替尼的优势在于强大的入脑活性，能够为脑转移的患者带来持久而稳定的缓解。

根据2020年末公开的数据，恩曲替尼治疗存在脑转移的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，整体缓解率为75.0%，其中颅内病灶缓解率41.2%;患者的中位缓解持续时间14.9个月，所有患者中位无进展生存期13.6个月。

但恩曲替尼也有一定的局限性。作为第一代ROS1抑制剂，恩曲替尼很难在克唑替尼耐药患者的治疗中发挥最强的效果。而AB-106则是一款新一代的ROS1抑制剂，对于克唑替尼耐药患者同样具有良好的治疗潜力，应用前景可能更加广泛。

目前，AB-106的中国中心临床试验正在招募患者，或进行入组申请。