介绍肺癌靶向药克唑替尼的作用机制

克唑替尼（crizotinib）胶囊可用于经CFDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。最常见的不良事件为1级恶心(52%)、腹泻 (46%)和呕吐 (43%)。此外，42%的患者出现视力障碍，特别是在早上 。下面来介绍一下克唑替尼的作用机制。

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克唑替尼具有氨基吡啶结构，并且通过靶标激酶的ATP结合口袋内的竞争性结合而起到蛋白激酶抑制剂的作用。约4％的非小细胞肺癌患者具有染色体重排，其在EML4（“棘皮动物微管相关蛋白样4”）和ALK（“间变性淋巴瘤激酶”）之间产生融合基因，导致组成性激酶有助于致癌的活性，并似乎驱动恶性表型。

克里唑蒂尼抑制融合蛋白的激酶活性。[7]的患者与此基因融合是通常不具有在任一突变谁年轻的非吸烟者表皮生长因子受体基因（EGFR）或在K-的Ras基因。 ALK- infusion NSLC的新病例数量在美国约为每年9000 例，全球约为45,000例。

在约15％的神经母细胞瘤病例中，ALK突变被认为是驱动恶性表型的重要因素，神经母细胞瘤是几乎完全在极年幼的儿童中发生的一种罕见的周围神经系统癌症。克唑替尼抑制c-Met / 肝细胞生长因子受体（HGFR）酪氨酸激酶，其参与许多其他组织学形式的恶性肿瘤的 肿瘤发生。目前认为克唑替尼是通过调节恶性细胞的生长，迁移和侵袭来发挥其作用的。其他研究表明克唑替尼也可能通过抑制恶性肿瘤中的血管生成而发挥作用。