克唑替尼Crizotinib对ROS1重排的肺癌有积极效果

新英格兰医学杂志报道了药物克唑替尼（Crizotinib）的第一阶段临床试验对由基因ROS1重排标记的肺癌亚型的积极结果。在这项多中心研究的50例晚期非小细胞肺癌检测阳性的ROS1基因重排中，有效率为72％，3例完全缓解，33例部分缓解。中位无进展生存期 - 疾病在治疗缓慢后恢复生长所需的时间 - 估计为19.2个月，其中有一半的患者尚未观察到尚未发生的疾病进展。

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Crizotinib在2011年获得了FDA批准用于治疗ALK阳性肺癌.ALK和ROS1都是酪氨酸激酶家族中的蛋白质，其通常控制细胞的行为；在这些重排的情况下，改变的基因不断地使细胞不适当地生长，扩散和存活，使得细胞发生癌变。正如在ALK阳性肺癌中，ALK基因不恰当地与附近的EML4基因融合，在这个新研究的肺癌亚型中，基因ROS1与附近的伴侣融合。

目前研究中研究的肿瘤样本显示5个已知的ROS1融合基因伴侣和2个新伴侣。最常见的重排是ROS1与基因CD74，但无论ROS1合作伙伴，所有的重排对克唑替尼治疗同样敏感。

“这是一项正在进行的工作，其中第一阶段研究的主要目标是确定克唑替尼的安全性，不仅安全性得到了保证，而且我们看到了抗癌活动，这使得我们对未来的试验非常乐观，”Doebele说。实际上，虽然需要未来试验证实，但克唑替尼对ROS1阳性肺癌的作用可能比对ALK阳性的肺癌更为持久，该药物最初被开发和批准。具体而言，克唑替尼对抗ROS1阳性肺癌的中位无进展生存期仅为该药对抗ALK阳性肺癌的无进展存活期的两倍。