克唑替尼是一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌的首选药物

克唑替尼（Crizotinib）是治疗ALK基因重排阳性的NSCLC中引入的第一个ALK抑制剂，它是一种ATP竞争性TKI，通过靶向抑制ALK信号通路，发挥抗癌作用。III期临床研究PROFI LE 1014比较了克唑替尼和含铂两药方案对未经治疗的NSCLC的治疗效果。共招募343例患者进入，两组中位无进展生存期（mPFS）为10.9个月和7.0个月，两组总缓解率（ORR）分别为74%和45%。

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在2017年欧洲肿瘤医学会（ESMO）大会上，报道了PROFILE 1014再随访36个月后总生存期（OS）的数据，两组中位OS分别为未达到（NR）和47.5个月，校正后的统计分析结果显示，克唑替尼组的OS数据显著改善，有可能超过5年。针对东亚人群的PROFILE1029研究，得出两组的mPFS为11.1个月和6.8个月，ORR分别为88%与46%，显示亚裔人群使用克唑替尼一线治疗获益更多。

基于以上研究结果克唑替尼作为ALK阳性NSCLC患者一线治疗的地位被奠定。然而，仍有一些患者对克唑替尼治疗无效，甚至一些最初有效的患者也会在12-13个月内出现耐药。尽管发现了不同的耐药机制，但大多数肿瘤对克唑替尼的耐药仍依赖于ALK信号，它们对结构独特且作用更强的第二代ALK抑制剂仍具有敏感性。