克唑替尼是目前获批治疗ROS1阳性肺癌患者的仅有的靶向药物

耐药是靶向治疗中不可忽略的问题之一，在ESMO年会上，一项研究（摘要号966） ROS1阳性NSCLC 患者应用克唑替尼出现原发/获得性耐药时，进行肿瘤活检或血液检测，对克唑替尼相关耐药机制进行初步探索。

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结果显示，73.9%（17/23）的患者出现获得性耐药，13.04%（3/23）的患者具有原发性耐药。原发性耐药患者的中位PFS为2.3个月，显著低于获得性耐药患者（14.5个月）。活检或血液检测表明，BCL2L11丢失、PTEN突变及KIT突变可能在ROS1阳性NSCLC患者对克唑替尼原发性耐药的机制中发挥作用。与基线标本比对，1 例患者出现BCL2L11基因丢失（BIM 缺失多态性）、1例患者出现PTEN突变、1例患者出现KIT突变。

自EGFR 作为NSCLC患者的肿瘤驱动基因被发现以来，驱动基因阳性的NSCLC患者的治疗即进入了分子靶向治疗的新时代，靶向作用于这些驱动基因的TKI成为这类患者的标准治疗，患者生存得到了显著延长。

随着分子机制研究的深入，越来越多基因被列入了NSCLC驱动基因之列，ROS1即是其中之一。虽然在ROS1融合在NSCLC患者出现的概率较低（1%~2%），但这正是精准治疗的精髓所在，即通过标志物的精准检测将患者分层，给予个体化的精准治疗，增加患者的临床获益。克唑替尼作为目前唯一获批用于治疗ROS1阳性NSCLC肺癌的靶向治疗药物，近两年来，研究者持续开展了更多的深入探索，积累了越来越丰富的证据，为临床实践提供支持。