克唑替尼治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者的疗效

从2011年美国FDA批准克唑替尼应用于非小细胞肺癌ALK突变的靶向治疗开始，新的治疗方法已经进入了飞速发展的时代，也就是近8年时间，连续有四个药物通过了适应症的审批。继一代的克唑替尼之后，二代治疗药物Alectinib、Brigatinib、Ceritinib，都纷纷获得了FDA的审批应用于临床，三代的Lorlatinib也以其优越的初步临床数据，获得了FDA给予的优先审批资格，正在加速他上市的脚步，与此同时还有许多在研的靶向药物在积极的研发当中。

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现在我们就目前可及一些靶向治疗方法做一个简单梳理和回顾。

克唑替尼是第一个在ALK靶向治疗中被广泛应用的分子靶向药物，它是一种小分子ATP竞争性抑制剂，对ALK、C-MET、ROS1等驱动的肿瘤具有选择性抑制作用。PROFILE系列研究，为ALK的治疗开辟了一条道路。

研究者们探索了其在二线治疗的应用，PROFILE 1007 研究比较了晚期ALK阳性NSCLC患者中克唑替尼与标准化疗的疗效和安全性，该研究在客观缓解率ORR上，克唑替尼具有显著优势，为65.3% vs 19.5%，相较化疗组提高了三倍之多，同时治疗组的无进展生存PFS为7.7个月，也显著由于化疗组3个月。

在此之后，克唑替尼把目光聚焦到一线，PROFILE 1014 试验是一项对比克唑替尼与含铂方案化疗一线治疗 ALK 阳性NSCLC的Ⅲ期临床研究。入组标准是 ALK 阳性局部晚期 / 转移性的、无既往治疗的非鳞NSCLC患者。由此，口服克唑替尼成为了ALK突变患者的一线标准治疗方案，也是因为有了这种有效的治疗方法，临床实践指南中逐渐将ALK突变检测作为晚期非小细胞肺癌的推荐检测。