克唑替尼续贯二代ALK抑制剂塞瑞替尼可提高患者生存期

二代ALK抑制剂疗效被证实后，研究者开始思考一些问题：一代ALK抑制剂克唑替尼治疗进展或不耐受的人群中，应该使用什么后续治疗方案？塞瑞替尼到底能带来多大的生存获益？Justin F. Gainor等专门针对使用克唑替尼和塞瑞替尼序贯治疗的患者进行了一项回顾性队列研究，他们在4个中心纳入73例采用这一方案治疗的ALK阳性NSCLC患者。

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其中，克唑替尼治疗的中位PFS为8.2个月，克唑替尼停药到开始塞瑞替尼治疗的中位间隔时间为25天，大部分患者使用的塞瑞替尼剂量为750 mg/d，塞瑞替尼治疗的中位PFS为7.8个月。这项研究为塞瑞替尼在序贯治疗中的临床获益提供了进一步的证据。

IFCT-1302 CLINALK研究是一项非干预性、回顾性队列研究，纳入确诊为ALK重排的晚期或转移性NSCLC患者，包括来自2010-2012年进行的法国克唑替尼扩展项目（EAP）数据库的214例患者，以及EAP项目结束后接受克唑替尼二线治疗的104例患者。这项法国回顾性队列研究为晚期ALK阳性NSCLC患者一线铂类方案后克唑替尼治疗的OS提供了有力的参考数据，同时，结果提示克唑替尼治疗进展后二代ALK抑制剂能够较其他治疗策略显著延长生存。

该分析中起始克唑替尼治疗后的中位OS为16.6个月。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的作用，研究者将患者分为3组：仅最佳支持治疗（BSC，105例）、二代ALK抑制剂以外的药物（74例）、二代ALK抑制剂（84例）。二代ALK抑制剂治疗组中75%的患者首选了塞瑞替尼。

在接受二代ALK抑制剂的患者中，中位OS达到惊人的89.6个月，显著长于使用二代ALK抑制剂以外的药物（28.2个月）和BSC（19.6个月）（P＜0.001）；而后续使用二代ALK抑制剂以外的药物未改善生存，BSC组生存更差。