克唑替尼赛可瑞对东亚进展期ROS1阳性NSCLC患者同样具有临床获益

克唑替尼(赛可瑞)可用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌具有非常好的疗效。2016年3月11日美国FDA将克唑替尼适应证扩展到含有ROS-1基因突变的转移性NSCLC患者。ROS-1 全称 c-ros 原癌基因，ROS-1基因重排发生在约1%-2%的NSCLC患者，患者的主要的特征是年轻、无吸烟史、以肺腺癌为主。

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美国ROS1阳性NSCLC的I期临床研究证实ROS1阳性NSCLC患者能从克唑替尼的治疗中获益，客观反应率72%，中位无进展生存期（mPFS）为19.2月，中位总生存期（mOS）为16.4个月。以上数据证实了克唑替尼对欧美患者的作用效果。有人提出疑问：欧州的数据不能完全代表亚洲人也适用，在治疗过程中可能其中会受到很多因素的影响，如体质，环境等。

在 2016 ASCO 年会上的一项研究报道了克唑替尼治疗东亚晚期 ROS1 阳性 NSCLC 的疗效和安全性。这是一项单臂、开放性 II 期研究中，入组患者需确诊为 ROS1 阳性、ALK 阴性的晚期 NSCLC，既往接受过≤3 线的系统治疗。

克唑替尼 250mg Bid，28天一周期。主要研究终点为 观察有效率（ORR，由独立的评价委员会评估）。2013 年 9 月至 2015 年 1 月，由中国、日本、韩国、中国台湾等 37 个研究单位募集 129 例患者入组，127 例接受克唑替尼治疗，完成了迄今为止关于ROS1 阳性 NSCLC 样本量最大的临床研究。

独立放射审核评估的 ORR 为69.3%，与接受不同线治疗的 ORR相似。其中 14 例达到 CR，74 例为 PR。大部分患者在接受治疗 2 月内可观察到疗效。8 周和 16 周的疾病控制率分别为 88.2% 和80.3%。中位 PFS 为 13.4月（95%CI：10.3月，NR）。

治疗能明显改善生活质量，目前 103 例患者仍在随访，中位生存时间未达到。治疗中发生 ≥10% 的不良反应多为 1-2 级，最常见的治疗相关的不良反应（≥40%患者，任何级别）为转氨酶升高（52.8%）、视觉异常(46.5%)和恶心(40.9%)。

研究中 18 例患者死亡(15 例由于病情进展，2 例由于急性肺炎，1 例因呼吸衰竭)，均与克唑替尼无关。东亚进展期 ROS1 阳性 NSCLC患者应用克唑替尼有明显的临床获益，且耐受性良好，与既往报道的安全谱相似。