克唑替尼（Xalkori）可以治疗存在MET突变的非小细胞肺癌患者

虽然这些基因在肺癌患者中很少见，但如果您存在MET，RET和NTRK的突变，就中奖了，因为已经证实具有这些靶点突变的靶向治疗效果非常显著，其中一些新药已经获得FDA批准或有望被批准。2018年5月，FDA批准克唑替尼（Xalkori）为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供突破性疗法指定，用于MET外显子14改变。

图片来源于网络如有侵权联系删除

此外，在II期GEOMETRY mono-1试验中，在研药物capmatinib在MET外显子14突变一线治疗中显示出72％的总反应率（ORR），在先前治疗过的患者中，ORR为39.1％。

RET融合大约在2%的NSCLC，10-20%的甲状腺癌，和其它种类的癌症亚型中出现。而激活性RET点突变出现在60%的MTC中。携带RET融合的癌症和RET突变的MTC主要依靠这一激活的蛋白激酶维持它们的增殖和生存。这种依赖性称为“癌基因成瘾”，让这些肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂异常敏感。

LOXO-292和BLU-667是2种有效的特异性RET抑制剂，对RET融合患者有显着疗效。LOXO-292是Loxo Oncology公司开发的口服特异性RET抑制剂。它不但能够有效抑制天然RET信号通路，而且能够抑制肿瘤细胞产生的药物抗性机制，而后者通常是限制RET抑制剂疗法疗效的重要原因。

在带有RET融合变异的患者中，LOXO-292的总体缓解率为77%。其中，非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。此外，这款新药还展现出了持久的疗效。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者，持续缓解时间已经超过了10个月。