免疫治疗序贯克唑替尼赛可瑞会增加肝毒性发生率

目前，免疫检查点抑制剂已获批多个瘤种，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。截至目前，关于免疫治疗和TKI序贯疗法的毒性尚未明确，在一项观察性研究中，EGFR抑制剂相关的肺炎在接受免疫治疗和TKI序贯疗法或同时治疗的患者中发生率更高，但这一研究并未评估其他毒性。克唑替尼（赛可瑞）是获批治疗ALK/ROS1融合肺癌的靶向药。本研究旨在评估免疫治疗和克唑替尼序贯疗法是否会增加肝脏毒性。

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研究回顾性的分析了453例ALK/ROS1/MET变异的晚期NSCLC，患者接受了克唑替尼治疗伴或不伴前期免疫治疗。结果11例接受免疫治疗和克唑替尼序贯疗法的患者，5例出现了3-4度的ALT升高（累积发生率为45.5%），其中3例（27.3%）为4度。与之相对，单纯接受克唑替尼治疗的患者，仅34例出现3-4度的ALT升高，发生率为8.1%，其中4例（0.9%）为4度。

3-4度AST升高的患者比例，在序贯疗法组和单纯克唑替尼治疗组中的发生率分别为36.4% vs 3.4%。2个队列中均未观察到5度肝毒性。从开始克唑替尼治疗至出现3-4度肝毒性的中位时间，两组分别为38天和41天。单独分析序贯疗法队列的患者，接受克唑替尼后出现3-4度肝毒性和未出现3-4度肝毒性的患者，免疫治疗结束距离开始克唑替尼治疗的中位时间分别为30天和50天。