双靶药物,第二代ROS1NTRK多靶点抑制剂Taletrectinib(DS-6051b、AB-106)最新临床数据公开,国内II期临床试验已经启动

双靶药物,第二代ROS1/NTRK多靶点抑制剂Taletrectinib(DS-6051b、AB-106)最新临床数据公开,国内II期临床试验已经启动

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近年来，靶向药的研发步入了黄金时代，除了病友们非常熟悉的奥西替尼，克唑替尼等一代的单靶点抑制剂，这两年，多靶点抑制剂也成为为火遍癌友圈的抗癌新星，让肿瘤的治疗迈上了一个新的台阶。

就在今年的ASCO大会上，第二代ROS1/NTRK多靶点抑制剂Taletrectinib(DS-6051b / AB-106)公布了最新的临床试验数据，引起了巨大的轰动。

需要告诉国内病友们的另一个好消息是，这款新一代的广谱抗癌药近期在中国成功启动了 II 期临床试验，并顺利完成了首例患者给药，这意味着这款药物已经正式开始在国内招募患者，中国的病友们将有机会免费接受这款新药物的治疗。

新一代ROS1/NTRK双靶点抑制剂Taletrectnib

Talectrectinib代号为DS-6051b/AB-106，是一款新型、有效、选择性高的下一代ROS1和NTRK双靶点小分子抑制剂，可穿越血脑屏障。

它长这个样子：

单看化学结构式并没有什么特别，然而这款新药在临床中却有非常显著的优势：

1、双靶点：对ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用;

2、安全性好，应答率高，有效持续时间长，带给病人更长的无疾病进展生存期;

3、对克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌患者(主要耐药位点ROS1 G2032R同样具有高效抑制作用)及脑转移患者也有效;

4、不限癌种，有ROS1或NTRK融合突变就可适用，是新一代广谱抗癌药,有潜力与国际领先的上市明星产品Larotrectinib (拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib (恩曲替尼, RXDX-101)及在研产品Repotrectinib (TPX-0005)相媲美。

在已经发表的文献中我们也可以看到这款药物无论是对于初治的ROS1/NTRK融合阳性患者，还是治疗后出现耐药的晚期患者，Talectrectinib都显示出了强大的抗癌活性。

非小细胞肺癌：

其中，有一名患有ROS1 + 的晚期非小细胞肺癌患者，在接受克唑替尼和色瑞替尼治疗后出现耐药并发生肝转移，基因检测后发现存在CD74-ROS1融合，每天接受一次1,200 mg taletrectinib的治疗后，患者达到部分缓解。

甲状腺癌：

另一位患者是晚期甲状腺癌，手术后接受了化学放疗，放射性I-131，索拉非尼，以及PD-1的临床试验，后经过Foundation One CDx检测到存在TPM3-NTRK1 融合，参加了taletrectinib的临床试验，截止到文献发表，这名幸运的患者持续缓解时间已经长达33.4个月，将近3年。

神经内分泌癌：

此外，在数据截止时，两名神经内分泌患者仍在接受治疗，一名患者已接受taletrectinib治疗，每日一次400 mg，持续47.2个月，将近四年!另一名患者接受800 mg，每天一次，持续41.4个月!

Taletrectinib国内II期临床试验启动!首例患者成功给药

Taletrectinib已经在日本和美国完成了1期临床试验，用于治疗含有ROS1或NTRK融合基因实体瘤患者。

2020年3月，该药在中国获得批准开展两项新的临床研究，针对携带ROS1融合基因的NSCLC，以及携带NTRK融合基因的不分瘤种的实体瘤患者的二期临床试验。

好消息是，近期生物制药公司Innovent Biologics, Inc宣布，国内第一位患者已在 taletrectinib 的 II 期篮子试验中给药，用于治疗含有 NTRK 融合的实体瘤 ( NCT04617054 )。这意味着，taletrectinib在国内的临床试验已经正式启动，招募ROS1阳性的非小细胞肺癌患者及NTRK融合的各类实体瘤患者(肺癌，结直肠癌，胰腺癌等，特别是纤维肉瘤，分泌型乳腺癌，唾液腺癌等罕见肿瘤患者)，国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗，也许又会有很多幸运的患者一不小心就把病灶吃没了，因为这款药物在已经公布的临床数据中显示出强大的抗癌活性。

在代号为TRUST的Ⅱ期临床研究中，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者进入TRUST试验组开展治疗，并接受过至少2次肿瘤评估(研究者评估)，结果如下：

未经过克唑替尼治疗的患者中(n=15)：客观缓解率(ORR)为93%(14/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15);

曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=5)：客观缓解率(ORR)为60%(3/5);疾病控制率(DCR)为100%(5/5)。

这意味着Taletrectinib能够有效的对抗一代ROS1抑制剂产生的耐药问题，给耐药的患者提供了全新的治疗选择。

(注：目前这两项临床试验扔在招募中，做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在ROS1/NTRK融合。)

需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。做过基因检测的病友，可以将报告发送至申请，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。

除了Taletrectinib，还有更多的新药正在研发中，想接受治疗的患者可以申请专家会诊评估用药方案或参加方舟计划获得免费用药的机会。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!

“方舟援助计划”“由权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

参考资料：