晚期肺癌不知不觉活过6年，竟然是靠这种靶向药

靠着一代一代的靶向药活过五年十年的肺癌患者已经数不胜数。下面这位奶奶就亲身体会了靶向治疗的超能力。76岁的李奶奶这辈子从未吸过烟，却不幸被诊断为晚期肺腺癌，发现的时候肿瘤已经有网球那么大了，医生推荐奶奶做了基因检测，显示有ALK重排，虽然这个突变比较罕见，只有5%的肺癌患者存在，但是对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药虽然没有EGFR的靶向药那么多，但是款款无进展生存率都超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。

图片来源于网络如有侵权联系删除

因此，ALK突变被称为“钻石突变”，显着增加了治疗机会。李奶奶本来想着退休工资也够花，吃点靶向药能多活一天就是赚一天，于是开始每天吃针对ALK的靶向药克唑替尼，刚开始吃只觉得咳嗽，胸痛的症状有所缓解，中间也没做影像的检查，也没停药，就这么吃着，万万没想到的是，竟然轻松的跨过了6年，这个时候才想起来去做个检查看看吧，结果，大家都被惊到了，肺上肿瘤已经快被吃没了，如今奶奶82岁了，身体倍棒，吃嘛嘛香，还没有出现任何耐药的迹象，即便是耐药了，针对克唑替尼耐药的二代靶向药艾乐替尼，色瑞替尼，布加替尼，三代靶向药劳拉替尼也都纷纷上市了，四代五代想必也都在研发中，奶奶或许能靠着这些靶向药长命百岁，反正我相信奶奶最终肯定不会因为肺癌离开。

相信大家看了这个案例一定都想知道，奶奶发生的这种ALK突变到底是什么？为什么药物这么有效？我怎样知道是不是也存在这种突变？首先，EML4 和 ALK 两个基因分别位于人类 2 号染色体的 p21 和 p23 上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。

ALK特点： 它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上； 其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌； 约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变；

EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。 靶向治疗方案：ALK突变首选治疗方案为克唑替尼，入脑性不强。如果出现耐药，可以进行基因检测看看是不是出现二次突变，最常见的是 L1196M 突变，ALK 拷贝数增加，以及新的驱动基因出现（如 EGFR 和 KRAS 突变）等。

耐药后可以考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼或色瑞替尼或布加替尼。色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制剂，可用于初治的或克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性肿瘤。其对初治和克唑替尼治疗失败的患者的 ORR 分别为 66% 和 55%。最近，美国药品食品管理局（FDA）批准色瑞替尼用于 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌和克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者。

在另一项临床试验里， alectinib（艾乐替尼）治疗 ALK 阳性的初治患者，ORR 可达惊人的 93.5%。Brigatinib（布加替尼）是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

在今年ASCO年会上的一项研究表明，在使用其他二代ALK进行一线治疗后，再二线接受brigatnib（布加替尼）治疗的20例患者的应答率为40％（ASCO摘要9027）。布加替尼作为第二代靶向药，展现了强势的保底能力。不仅可以用于克唑耐药后，在同等地位的阿来替尼及色瑞替尼耐药后也有效，潜力十足。

劳拉替尼（Lorlatinib）是靶向ALK的第三代药物，旨在克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障。可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性。同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。

近日，FDA已经批准Lorlatinib用于治疗先前接受过一种或多种ALK抑制剂的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。 作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于： 针对不同类型的ALK+患者，一线使用，无进展生存率最高达90%；

更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，无进展生存率69%； 而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，无进展生存率高达39%。 但是，病友必须清楚的是用药前一定要先检测，看看是否存在ALK基因突变检测前请看：癌症基因检测“水很深”，请收藏这份史上最全的指导手册（患者版）！

，如果已经做了检测，获得用药方案指导如今，我们身边这样的案例越来越多，早已不足为奇，我们不一一列举了，下面这篇文章是关于肺癌所有突变靶点的特征和治疗方案的总结，送给大家参考，希望大家都能“特药”可用，把肺癌吃没！史上最全！肺癌12大靶点全面解读及对应靶向药物方案盘点！

（2019更新）