肺癌放疗是晚期肺癌脑转移患者的治疗基石

在非小细胞肺癌整个疾病过程中，有25%-50%的患者会出现脑转移，30%～60% EGFR 突变、40%～70% ALK+ 患者发生脑转移。因此对于EGFR突变和ALK重排非小细胞肺癌，脑转移是此类患者诊断和常见的转移部分。由于一般药物很难透过血脑屏障，所以放疗是肺癌脑转移的治疗基石。脑转移影响患者的生存期和生活质量，一般患者出现了脑转移预期生存期在3-15个月。

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对不适合手术或 SRS 的患者，一直以来全脑放疗（WBRT）作为首选。近年来靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对颅内病灶疗效显著，脑脊液（CSF）药物浓度增加。TKIs 多为小分子化合物（＜50Da），CSF 药物浓度低到中度水平。BBB（循环系统与脑脊液间的屏障）通透性强且不受药物外排泵影响，CSF 浓度高于目前已批准的 EGFR TKIs。二代 ALK 抑制剂色瑞替尼和阿雷替尼 中枢神经系统通透性增加，有效率高于克唑替尼。

内皮细胞是 BBB 最重要的结构，肺癌放疗通过两种途径破坏内皮细胞，早期（＜24 小时）神经酰胺诱导凋亡，晚期（≥ 72 小时）DNA 损伤诱导的有丝分裂死亡。放疗结束后生物学效应持续 1 周到 1 个月。脑局部放疗或 WBRT（20～30 Gy，每次 2 Gy）可影响 BBB 通透性，目前立体定位放射外科（SRS）无确切证据，单次剂量超过 10 Gy 可能破坏 BBB。尽管 WBRT 治疗肺癌脑转移临床数据不一致，但局部和全脑的肺癌放疗可增加 BBB 通透性。