赛可瑞(crizotinib)在c-MET或ROS-1突变肺癌中的疗效

2013年，法国国家癌症研究所启动了AcSe项目，为患者提供市场批准之外的安全的靶向治疗。然后使用两阶段的Simon II期试验设计评估疗效和安全性。在设计研究设计时，crizotinib（赛可瑞）仅被批准作为ALK+非小细胞肺癌成人患者的单一疗法。将c-MET≥6拷贝，c-MET突变或ROS-1转移肿瘤的晚期NSCLC患者分别纳入三个队列。患者每天使用两次赛可瑞，每次250 mg。

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将使用克唑替尼2个疗程后的客观缓解率（ORR）作为主要疗效评估疗效。结果对5606例患者的克唑替尼靶向分子层面的改变进行了测试：其中252例c-MET≥6 拷贝片段，74例c-MET突变和78例ROS-1转移肿瘤。最终，在II期试验中，治疗了c-MET≥6拷贝队列的25名患者，c-MET突变队列的28名患者和ROS-1转移肿瘤队列的37名患者。c-MET≥6拷贝队列ORR为16%，突变组为10.7％，ROS-1转移肿瘤组为47.2％。

在治疗过程中，最佳的ORR在c-MET≥6拷贝队列中为32％，在c-MET突变的队列中为36％，在ROS-1转移队列中为69.4％。安全数据与先前一致。结论确认了ROS-1转移肿瘤患者的赛可瑞活性。在c-MET突变和c-MET≥ 6拷贝队列中，尽管在两次赛可瑞治疗后ORR不足，但仍有迟发反应的迹象，不足以证明赛可瑞在该适应症中的进展。因此，利用创新疗法持续用于靶向c-MET位点的方案似乎是合理的。