赛可瑞(Crizotinib)有望成为E-cadherin突变的乳腺癌新药

赛可瑞(Crizotinib)被FDA批准用于治疗ALK重组的NSCLC病人。据临床研究表明，赛可瑞(Crizotinib)可以诱导IBC细胞凋亡和IBC荷瘤鼠肿瘤组织的缩小。目前赛可瑞(Crizotinib)正在进行多个实体瘤的临床研究，但还没有专门针对乳腺癌的临床研究。不过近日发表在《Cancer Discovery》杂志上的一篇报道说，肺癌药赛可瑞(Crizotinib)有望通过合成致死的方法治疗某些特定乳腺癌患者。

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这些乳腺癌患者体内均带有E-cadherin突变。在这项研究中，科学家们针对E-cadherin发生突变的乳腺癌细胞，施用了80种小分子抑制剂，以观察哪些抑制剂能有效地杀死这些细胞。这背后的抗癌原理叫做“合成致死”。在临床上，自发的突变让第一条基因失去了功能（在这里，E-cadherin发生了突变）。因此，如果我们能找到能抑制另一条基因产物的药物，就能形成“合成致死”，杀死癌细胞。

有趣的是，针对E-cadherin突变，最有效的“合成致死”药物是赛可瑞(Crizotinib)。这是一款由辉瑞（Pfizer）带来的ROS1抑制剂，已获批治疗肺癌。研究人员们发现，赛可瑞(Crizotinib)能有效杀死带有E-cadherin突变的乳腺癌细胞，而且几乎不会影响正常细胞。这一结果表明赛可瑞(Crizotinib)有望成为E-cadherin突变乳腺癌患者的一款新药。