赛可瑞克唑替尼(CRIZONIX)作用机制和不良反应详细说明

克唑替尼临床应用也越来越广泛。它是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，是抗击肺癌的明星产品。克唑替尼治疗 C-ROS 原癌基因 1 酪氨酸激酶（ROS1）重排的肺癌具有显著的抗肿瘤作用，ROS1 突变大约占非小细胞肺癌（NSCLC）的 1%。

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克唑替尼是一个酪氨酸激酶受体抑制剂，抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK），肝细胞生长因子（HGFR,c-MET），和ROS-1.它们在细胞的复制和存活中起到很大的作用。通过抑制这些受体可以达到控制肿瘤的目的。治疗非小细胞肺癌这种疾病具有代表性的靶向药物是表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂。

临床发现ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因突变存在多种癌症中。从非常罕见的癌症，如神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤等到较为普遍的卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌、非小细胞肺癌等等。突变形式也是多种的，包括基因融合，点突变及表达过量。在ALK基因突变中，ALK基因发生重排与其他基因融合在肺癌中最常见。

当然，在所有突变中频率最高的还是EGFR基因突变。

克唑替尼有以下不良反应：肝毒性。间质性肺病/非感染性肺炎。QT 间期延长。心动过缓。安全性数据主要来自超过1200 例接受克唑替尼胶囊单药治疗的ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌患者，起始剂量250 mg,口服，每日两次，连续用药。在研究A8081005、A8081007 和A8081014 中包括了252 例中国患者。

由于各个临床研究的情况不尽相同，直接比较两种药物在不同临床研究中的不良反应发生率是不恰当的，临床研究中的不良反应发生率也可能与临床实践中的情况有所不同。克唑替尼胶囊最常见的不良反应（≥25%）为视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏。

克唑替尼也开启伴随诊断新时代。虽然之前也有针对EGFR靶点的检测，但是EGFR抑制剂上市后，才开始在临床推广驱动基因检测方法。克唑替尼研发的过程中就建立了配套的检测方法，早期即筛选药物的获益优势人群，药物与伴随诊断试剂联合使用，相得益彰，共同推进克唑替尼在临床的应用。使用克唑替尼治疗这类亚型NSCLC患者，其治疗客观缓解率(ORR)达60%，无进展生存期(PFS)达8个月-10个月，总生存期(OS)均显著延长。