阿雷替尼对克唑替尼耐药的肺癌患者表现出有希望的抗肿瘤活性

研究人员报告说，Alectinib对ALK重排的对克唑替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现出有希望的抗肿瘤活性。“几乎所有ALK重排的NSCLC患者都不断进步，CNS [中枢神经系统]是常见的复发部位”，研究员Sai-Hong Ou（美国加州大学欧文分校医学院）和团队。研究人员补充说，CNS进展和对克唑替尼的耐药意味着“我们迫切需要能够克服获得性ALK抗性的新型ALK抑制剂，能够跨越血脑屏障并且耐受良好”。

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在AF-002JG研究的当前剂量发现部分，47名ALK重排NSCLC患者在停用克唑替尼 18天后，每天两次开始口服alectinib两次。剂量从300到900毫克不等。研究人员说，一名患者每天服用两次900mg的剂量，报告3级头痛和3级中性粒细胞减少的剂量限制性副作用，26％的患者需要减少剂量或因副作用而中断治疗。

在中位数为126天后的数据截止时间内，44名评估了治疗活性的患者中有55％发现对alectinib有客观反应，包括在给予900mg剂量的一名（2％）患者中确认的完全反应。另外，32％的患者对治疗有确定的部分反应，20％有未确认的部分反应，36％有稳定的疾病，9％有进展。

21例患者在进入试验时发生进行性中枢神经系统转移，5例患者的脑脊液标本显示alectinib已进入中枢神经系统室。中位随访187天后，52％的CNS转移患者对alectinib有客观反应，包括29％的完全缓解和24％的部分缓解。 38％的患者病情稳定，10％进展。作者在“柳叶刀肿瘤学”杂志上写道：“Alectinib耐受性良好，在治疗克唑替尼耐药的ALK重排NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性，包括具有CNS转移的NSCLC患者。”