除了克唑替尼还有哪些治疗晚期肺癌的ALK抑制剂

ALK是一种受体酪氨酸激酶，是一个明确的肿瘤治疗靶点，虽然在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中ALK阳性率占比仅为3-7%，但由于肺癌发病率高，因此肺癌患者被认为是最大的ALK融合阳性患者群体，因此对于检测出ALK阳性的非小细胞肺癌患者可以直接用ALK抑制剂治疗。克唑替尼是一代ALK抑制剂，恩沙替尼是二代ALK抑制剂，劳拉替尼是三代ALK抑制剂。

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恩沙替尼的有效性是克唑替尼10倍，有望以孤儿药身份上市。目前恩沙替尼对非小细胞肺癌的III期临床试验已经开展，II期临床结果显示一线治疗ORR高达80%，二线治疗ORR为69%，严重不良反应发生率只有23%。此外，恩沙替尼于2017年底在美国启动ALK+晚期恶性黑色素瘤II期临床研究，是全球首个ALK抑制剂治疗黑色素瘤的临床研究，有望以“孤儿药”获批上市。

劳拉替尼为辉瑞开发的首个第三代ALK抑制剂，目前处于III期临床。它在克唑替尼的基础上将其链状结构连成大环结构，一举突破了克唑替尼的两大问题:劳拉替尼能够克服几乎所有目前已知的主要突变，并且对中枢和脑转移有效。劳拉替尼的初治ORR高达90%，经过三线及以上治疗的患者ORR依然达到39%。并且其疗效的飞跃没有以增加不良反应为代价，严重不良反应发生率不到11%。