奥希替尼的作用效果说明书

　　  AZD9291(奥希替尼)是第三代且具有选择性突变的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对先前使用EGFR TKI治疗失败的EGFR T790M突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。

　　但是，获得对AZD9291(奥希替尼)的抗性是不可避免的。在这项研究中，我们确定了EGFR T790M突变型NSCLC 对AZD9291的获得性抗性机制。

　　所有四名患者均达到部分缓解(中位反应持续时间，9个月[范围，9-11个月])，随后显示出对AZD9291的耐药性。EGFR T790M -mutant克隆在三个患者进展过稀AZD9291-抗性肿瘤至低于1%(基线，14%-36%)：一个与损失EGFR LREAT747del / T790M伴随着变换到小-double突变体克隆和两个细胞癌和局灶性成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)分别扩增。保留了EGFR T790M突变克隆，并且在一名病灶进展为AZD9291的患者中EGFR配体过表达。

　　在使用第一代EGFR TKI治疗失败的EGFR T790M突变型NSCLC 患者中，获得性AZD9291耐药机制包括EGFR T790M突变型克隆的丢失，替代途径激活或组织学转化以及EGFR配体依赖性激活。
 

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