奥希替尼的耐药机制有哪些？

　　奥希替尼适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。奥希替尼在国内上市以来，临床效果很好，很受患者们的欢迎。但是作为靶向药物，奥希替尼也会耐药，那么奥希替尼的耐药机制有哪些呢?

　　已知的奥希替尼耐药机制包括EGFR基因本身的再次突变、其他基因突变、病理类型转化，如转化成小细胞肺癌、肺鳞癌等。由于存在病理类型转化的患者，因此奥希替尼耐药后如果有条件可做病理检测。

　　值得注意的是，今年ASCO发表的一项研究显示，一线奥希替尼与二线奥希替尼耐药机制存在一定的差异，那么差异在哪里呢?根据相关研究结果显示一线奥希替尼治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。

　　一线奥希替尼治疗耐药后的靶外突变与二线治疗耐药有区别，二线奥希替尼治疗耐药后即使出现其他驱动基因，部分还会伴有T790M突变，而一线奥希替尼治疗耐药后出现其他驱动基因则基本不伴有T790M突变。除了传统的小细胞肺癌转化外，还发现了肺鳞癌转化，一线奥希替尼治疗耐药后甚至还有多形性腺瘤转化。

　　上面的分析可以简单小结为，一线奥希替尼治疗耐药多数不是因为EGFR基因出现新突变，另外二线治疗但奥希替尼很快就耐药的，耐药机制与一线奥希替尼耐药机制相似。