依布替尼(Imbruvica)是一种针对慢性淋巴细胞白血病的新型靶向疗法

　  　慢性淋巴细胞性白血病(CLL)仍然是西方国家最常见的成人白血病。仅在美国，2014年就会发生15720例CLL新病例，导致4600例死亡，CLL是淋巴源性肿瘤。更具体地说，它是成熟的B淋巴细胞的恶性肿瘤。其特征是这些白血病细胞在外周血，骨髓和淋巴组织中逐渐积累。 CLL在老年人中最普遍，诊断时的中位年龄为72岁。该疾病是男性的两倍，是女性的两倍，与非裔美国人相比，白种人的发病率更高。在西班牙裔美国人和美洲原住民中，这是一种罕见的诊断，在亚洲人口中，这种诊断要少得多。

　　没有明显可辨别的职业或环境危险因素使患者倾向于CLL。但是，该疾病或其他淋巴恶性肿瘤的家族史是发生CLL的最强风险因素之一。据报道有几个CLL家族簇，并且5%至10%的CLL患者将有另一个家庭成员患有该疾病。实际上，有家族史的患者平均被诊断出CLL早14年，从而证实了存在的遗传易感性。尽管家族性发病和常见疾病，但没有具体的筛查建议。

　　CLL在其临床过程中极为不同。一些患者患有惰性疾病数十年并且不需要治疗，而其他患者则经历了对化学疗法有固有抵抗力的激进病程，最终导致死亡。在后一种情况下，患者经历迅速恶化血细胞计数(即，贫血和血小板减少症)和脏器肿大。可能会出现典型的淋巴瘤“ B”症状，包括：在过去六个月内无意失去体重的10%或更多，发烧超过38摄氏度至少两周而没有感染迹象，超过四个星期与感染过程无关，并且明显疲劳。由于体液和细胞免疫的固有损伤，低球蛋白血症和反复感染是常见的。

　　除患者的临床表现外，还应进行实验室检查，例如全血细胞计数和差异代谢检查。在体格检查期间，注意结节区域以及肝脏和脾脏的大小至关重要。诊断时应记录表现状态。此外，还可能需要进行其他检查，例如，如果考虑使用CD20单克隆抗体疗法，则应进行乙型肝炎筛查;如果需要基于蒽环类的治疗方案，则应进行多门采集扫描/超声心动图检查。如果计划进行化疗，则应完成育龄妇女的妊娠试验。上述诊断检查并不全面，在某些情况下(例如在开始治疗之前进行胸部/腹部/骨盆电脑断层扫描，特别是当存在周围腺病且症状提示淋巴结肿大时)，其他检查可能会有用。CLL的诊断要求外周血中至少存在5,000个克隆B细胞/ mcL。在没有淋巴结病或其他没有淋巴增生性疾病特征的临床特征的情况下，较少的B细胞的存在被定义为单克隆B淋巴细胞增多症，与CLL不同。

　　在患者护理和临床试验中，有两种被广泛接受的分期方法：Rai(0–IV期)和Binet(A–C期)系统。通常，阶段越高，临床结果越差，中位总生存期(OS)越短。这些分期系统简单，便宜，并且可以被全世界的医生应用。除临床分期外，在过去的十年中，CLL患者还发现了许多预后因素。这些因素包括血清标志物，如胸苷激酶和β-2微球蛋白;遗传标记，包括通过分子分析的免疫球蛋白重链可变区(IgHV)突变状态和通过荧光原位检测的细胞遗传学异常杂交(FISH)，例如del(13q)，三体12，del(11q)和del(17p); 通过流式细胞术或免疫组织化学检测CD38和ZAP-70的表达。

　　开始治疗的标准可能会有所不同，具体取决于患者是否属于临床试验的一部分。在一般实践中，除非有疾病进展的证据，否则应在不进行治疗的情况下对新诊断的无症状早期疾病(即Rai 0，Binet A)进行监测。对症性CLL的治疗方法主要包括化疗药物，包括苯丁酸氮芥(Leukeran，Aspen Global)，环磷酰胺(Cytoxan，Baxter)，氟达拉滨，苯达莫司汀(Treanda，Cephalon)和这些药物的组合。这些疗法对缓解疼痛有效，但尚未显示可提高生存率。

　　将利妥昔单抗(Rituxan，Genentech)(一种针对B淋巴细胞上的CD20抗原的单克隆抗体)与化疗(氟达拉滨联合环磷酰胺)联合使用可产生更高的应答率，延长缓解时间并改善OS。但是，CLL患者的某些子集(例如具有del [17p] / TP53突变的患者)对化学免疫疗法的反应较差。此外，这些治疗不是治愈性的，并且复发疾病的治疗选择倾向于具有增加的毒性和降低的抗肿瘤功效。

　　为了优化治疗效果，已经开发了新型的分子靶向疗法。与攻击所有快速分裂的细胞的细胞毒性化学疗法不同，靶向疗法针对的是被认为有助于癌细胞生长的精确途径。这种治疗癌症的方式可提供更特异性的抗肿瘤活性，同时避免正常细胞，从而降低了化学疗法所见的传统毒性，例如脱发，胃肠道不适和骨髓抑制。2014年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)加快批准了ibrutinib(Imbruvica，Pharmacyclics)，这是一种创新的，有希望的针对CLL患者的靶向治疗方案。