劳拉替尼洛拉替尼(LORLATINIB)能在耐药后维持治疗非小细胞肺癌患者吗

劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是FDA获批的强效、高选择性的第三代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)，已经在ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出优越的整体和颅内抗肿瘤活性。作为三代ALK-TKI，劳拉替尼可以给患者带来较长的无进展生存期，但靶向耐药不可避免。对于接受劳拉替尼治疗进展后是否可以继续使用劳拉替尼治疗这一临床盲区，一项II期试验(NCT01970865)的回顾性研究进行了相关分析。

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研究方法：研究纳入两组人群。纳入人群均于初始治疗时对劳拉替尼治疗反应良好(CR或PR或SD)。A组患者既往仅使用克唑替尼作为唯一的ALK-TKI治疗(n=28)；B组患者既往接受至少一种第二代ALK-TKI治疗(n=74)。疾病进展后继续使用劳拉替尼治疗(lorlatiniBbeyond progressive disease，LBPD)，定义为在研究者评估的疾病进展后继续使用劳拉替尼治疗>3周。

研究结果：根据是否接受LBPD治疗进一步将A组及B组患者分为LBPD组及non-LBPD组。各组间患者的基线特征可比。LBPD患者的中位治疗时间分别为32.4个月(A组)和16.4个月(B组)，non-LBPD患者的中位治疗时间分别为12.5个月(A组)和7.7个月(B组)。

LBPD患者的中位总生存期分别为未达到(A组)和26.5个月(B组)，而non-LBPD患者的中位总生存期为22.4个月(A组)和14.7个月(B组)。LBPD患者中，A组和B组的中位劳拉替尼进展后OS分别为NR(95%CI:21.4-NR)和14.6个月(95%CI:11.2-19.2)，在non-LBPD患者中，A组和B组的中位劳拉替尼进展后OS分别为8.0个月(95%CI:1.5-NR)和5.3个月(95%CI:2.8-14.3)。

研究结论：对于接受劳拉替尼治疗反应良好(CR或PR或SD)的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，在劳拉替尼耐药后继续维持劳拉替尼治疗是一种可行的治疗选择。