劳拉替尼洛拉替尼(LORLATINIB)能显著延长非小细胞肺癌患者生存期

劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是一种强效的第三代ALK酪氨酸激酶选择性抑制剂（TKI），对克唑替尼获得性耐药突变具有最宽的抑制谱。

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该研究纳入了正在进行的2期临床试验（NCT01970865）共102例ALK阳性NSCLC患者，这些患者只有在使用劳拉替尼后达到完全缓解、部分缓解或病情稳定至少6周才符合研究条件。患者被分为A、B两组，其中A组患者28例（LBPD组21例，非LBPD组7例），既往只接受克唑替尼治疗；

B组患者74例（LBPD组56例，非LBPD组18例），既往至少有过一次二代ALK TKIs治疗。每6周进行一次包括脑转移在内的疾病放射学评估，通过回顾性分析研究患者在LBPD（患者被评估为疾病进展后，使用劳拉替尼治疗超过3周）继续治疗后的临床效益，主要指标包括中位治疗时间（DoT）、中位总生存期（OS）和PD后中位OS。

结果表明，两组间LBPD患者和非LBPD患者的基线特征无显著差异。A组中，LBPD组和非LBPD组的中位DoT分别为32.4个月和12.5个月，而B组分别为16.4个月和7.7个月。A、B两组的PD后中位DoT分别为11.8个月和5.7个月A组中，LBPD组的中位OS未有数据（NR），而非LBPD组为24.4个月(95%CI:12.1–NR)；

B组中，LBPD组和非LBPD组的中位OS分别为26.5个月（95%CI:18.7-35.5）和14.7个月（95%CI:9.3-38.5）。A组中，LBPD组PD后中位OS未有数据(95%CI:21.4-NR)，而非LBPD组为14.6个月(95%CI:11.2-19.2)；

B组中，LBPD组和非LBPD组的PD后中位OS分别为8.0个月（95%CI:1.5-NR）和5.3个月（95%CI:2.8-14.3）。

值得注意的是，本研究中LBPD组脑转移患者的比例较高，而NSCLC患者存在脑转移在临床上是一个负预后因素，与患者生存期较差相关，然而本研究中LBPD组的中位OS高于非LBPD组，这意味着LBPD治疗对患者的预后产生了更积极的影响。不过，有研究表明，LBPD的疗效会随着既往使用ALK TKI的增多而减少。另外，本研究也有一定的局限性。例如没有获取LBPD患者与非LBPD患者的中位无进展生存期（PFS），这个指标在评估患者的预后也是非常重要的。

该研究表明，对于劳拉替尼治疗后疾病进展的ALK阳性NSCLC患者，LBPD继续治疗比未继续治疗能在未牺牲患者生活质量的情况下延长患者的生存期，是一种可行的治疗策略。该研究结果可为RECIST进展后继续接受劳拉替尼治疗的患者的预后提供新数据。