劳拉替尼洛拉替尼(Lorlatinib)获批一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的研究数据

2022年1月28日，辉瑞公司宣布，欧盟委员会(EC)批准了劳拉替尼(lorlatinib,LORVIQUA,LORBRENA)的市场授权，作为单一疗法，用于治疗先前未接受ALK抑制剂治疗的无性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

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此次批准劳拉替尼(LORVIQUA,lorlatinib)的一线应用是基于关键的3期CROWN试验的结果，CROWN试验是一项随机、开放标签、平行的双臂试验，296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者按照1:1的比例随机分组，接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或克唑替尼(crizotinib,XALKORI)单药治疗(n=147)。

在关键III期CROWN研究中，针对之前未接受过治疗的ALK+NSCLC患者，劳拉替尼(n=149)与Xalkori(克唑替尼，n=147)相比可使疾病进展或死亡风险降低72%(HR 0.28，P≤0.0001)。在关键次要重点ORR方面，劳拉替尼组经确证的ORR未76%，克唑替尼组为58%。

脑转移是ALK阳性NSCLC疾病进展的常见部位。在ALK阳性转移性NSCLC患者中，高达40%的患者在最初确诊时就存在脑转移。预先指定的探索性分析结果显示，劳拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%(其中CR71%)，克唑替尼组为23%。劳拉替尼组患者颅内反应持续时间达(IC-DOR)为1年患者比例为79%(n=11)，而克唑替尼组这一比例为0%(0)。

CROWN试验的主要终点是基于盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)和BICR的肿瘤评估相关数据，包括ORR和缓解持续时间(DOR)。劳拉替尼(LORVIQUA,lorlatinib)的安全性与以前的研究报告相似。在149名接受劳拉替尼(LORVIQUA,lorlatinib)治疗的患者中，最常见的不良事件(AEs,≥20%)包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯症。

34%接受劳拉替尼治疗的人发生了严重的AEs;最常报告的严重AEs是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和热射病。在接受劳拉替尼(LORVIQUA,lorlatinib)治疗的人中，有3.4%发生了致命的AE.有6.7%的人因AEs而永久停止使用劳拉替尼(LORVIQUA,lorlatinib)。CROWN研究的详细结果发表在2020年11月的《新英格兰医学杂志》上。

CROWN研究结果是劳拉替尼在美国和欧盟获批一线治疗ALK阳性NSCLC的依据，FDA同时也而基于该结果将2018年加速批准的二线适应症也得到了完全批准。