劳拉替尼洛拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变

在最近召开的2020ESMO年会主席研讨会上，一项对比劳拉替尼Lorlatinib与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的结果公布，结果表明，与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorlatinib对PFS的改善具有统计学意义和临床意义。

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劳拉替尼可有效对抗各类ALK继发的耐药基因突变，并且有较强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度。研究纳入了296位初治的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受劳拉替尼Lorlatinib(100mg QD) 或克唑替尼(250 mg BID)治疗，研究基于种族及是否有CNS转移进行分层。

研究结果：数据截止至2020年3月20日，劳拉替尼Lorlatinib组(n=149)和克唑替尼组(n=147)的中位随访时间分别为18.3个月和14.8个月。根据BIRC评估，劳拉替尼Lorlatinib可显著延长中位PFS,两组分别为未达到和9.3个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险(HR=0.28，95%CI,0.191-0.413;P<0.001)。

研究者评估的PFS分别为未达到和9.1个月(HR=0.21, 95% CI,0.144-0.307)。亚组分析显示，不论脑转移、种族、ECOGPS评分、性别、年龄、吸烟状态，劳拉替尼Lorlatinib的PFS获益均优于克唑替尼。次要研究终点方面，两组ORR分别为76%和58%(OR,2.25;95%CI,1.35-3.89)，值得一提的是，劳拉替尼Lorlatinib组的颅内客观缓解率高达82%，远超过克唑替尼组的23%(OR,16.83;95%CI,1.95-163.23)。

其中，有71%(12例)基线伴有可测量脑转移病灶的患者使用劳拉替尼Lorlatinib达到颅内完全缓解(CR)，体现出其惊人的入脑能力。

安全性分析显示，两组3级及以上不良事件发生率分别为72.5%和55.6%，并分别导致7%和9%的患者停止治疗。劳拉替尼组最常见的3-4级不良事件为实验室检查结果异常，包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症。