肺癌第四代ALK抑制剂TPX-0131和NUV-655为耐药患者带来新了的希望

肺癌第四代ALK抑制剂TPX-0131和NUV-655为耐药患者带来新了的希望

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大家苦苦等待的第四代ALK抑制剂横空出世啦!

第四代ALK抑制剂获批临床实验,已有患者成功接受治疗

近日，美国Nuvalent公司宣布，其研发的第四代ALK抑制剂NVL-655于2022年6月9日开启ALKOVE-1 1/2期临床研究，首例肺癌患者已经成功接受治疗。

此外，大名鼎鼎的Turning Point公司也研发了全新的第四代ALK抑制剂TPX-0131，目前正在代号为 FORGE-1 1/2期临床试验中进行评估。

打破耐药难题,第四代ALK靶向药震撼登场

在非小细胞肺癌中，除了EGFR，大家最熟悉的另一个靶点就是ALK ，大约3~13%的非小细胞肺癌患者出现ALK重排。这部分患者非常幸运，十年前，第一款针对ALK重排的抑制剂克唑替尼问世，将客观缓解率提升至74%，为患者显著增加了治疗机会。

在不到十年的时间里，非小细胞肺癌的ALK突变已经从一个几乎不了解的领域发展越来越清晰，目前全球已有六款药物获批上市：克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、恩沙替尼、劳拉替尼。除恩沙替尼外，5 种 ALK TKI 在美国均已获批用于晚期ALK + 非小细胞肺癌的一线(1L)治疗，此外基于阳性结果，恩沙替尼将很快获批用于ALK + NSCLC 的 1L 治疗。

尽管这些药物让很多肺癌患者成功“续命”，然而耐药也是很多患者面临的新的生存考验，全球的目光都聚焦在第四代ALK抑制剂上。

近期，两款第四代 ALK靶向药横空出世，给病友们带来新的曙光!

01、第四代强效ALK抑制剂TPX-0131横空出世

TPX-0131是美国TurningPoint公司研发的第四代ALK抑制剂。可克服多种ALK耐药突变，尤其是SFM G1202R和复合突变L1196M/G1202R。

临床前试验显示TPX-0131 对抗 G1202R 的效力是劳拉替尼的 100 倍以上。目前正在ALK+ 晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 1/2 期 FORGE-1 临床试验中进行评估(NCT04849273) 。

02、第四代ALK抑制剂NUV-655进入人体试验

NUV-655是Nuvalent 公司研发的第四代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。这种新型的脑渗透性 ALK 选择性抑制剂可以克服目前可用疗法局限性。NVL-655 旨在在对第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤中保持活性，包括具有溶剂前沿 G1202R 突变或复合突变 G1202R / L1196M(“GRLM”)、G1202R / G1269A(“GRGA”)或 G1202R/L1198F(“GRLF”)。

细胞试验表明，NUV-655能有效抑制EML4-ALK V1或V3的人细胞系和Ba/F3细胞。同时，对G1202R、G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F突变都高度敏感。动物研究中，NUV-655每日两次口服1.5mg/kg治疗，可使G1202R/L1196M突变的小鼠皮下移植瘤明显缩小。而洛拉替尼(每日两次口服10mg/kg，近似于人体剂量100mg，每日一次)治疗只能起到一定的抑制作用，小鼠肿瘤仍然增长。

近日，美国Nuvalent公司宣布，其研发的第四代ALK抑制剂NVL-655于2022年6月9日开启ALKOVE-1 1/2期临床研究，首例肺癌患者已经成功接受治疗。

注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在ALK突变。

除此之外，CT707等抑制剂也在ALK+肺癌中显示出治疗潜力，我们期待更多的临床数据出炉!也希望广大的肺癌病友们能够靠着这些一代代的靶向药活过一个又一个五年!