非小细胞肺癌药物劳拉替尼洛拉替尼(Lorlatinib)晋升一线疗法

劳拉替尼Lorbrena是辉瑞开发的一款第三代ALK TKI,专门设计用于抑制最常见可导致对当前药物耐药的肿瘤突变和肿瘤脑转移问题，并可以透过血脑屏障发挥作用。该药最早于2018年9月在日本获批，2018年11月在美国获批，目前获批的适应症包括：（1）接受克唑替尼（crizotinib）以及至少其它一种ALK抑制剂后病情仍进展，或接受阿来替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者(2018/11)；

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（2）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者（FDA 2021/03）。

2021年4月，劳拉替尼Lorlatinib在国内报产，此次拟纳入优先审评的拟定适应症为：既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC.除作用于ALK阳性NSCLC,劳拉替尼Lorlatinib对ROS1阳性NSCLC患者也有效。

一项I/II期研究显示：劳拉替尼Lorlatinib在经TKI药物初治或ROS1抑制剂治疗失败的ROS1阳性晚期NSCLC患者中，其客观缓解率（ORR）与颅内ORR均有改善。而且针对脑转移阳性的患者，劳拉替尼Lorlatinib也获得了较高的缓解率和持久的缓解时间。

劳拉替尼Lorlatinib常见的不良反应（≥20%）包括水肿，周围神经病，认知效应，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。