博舒替尼伯舒替尼(BOSULIF)横扫二线一线成功进阶CML一线用药

官网首曝，加速批准博舒替尼用于治疗初诊的费城染色体阳性（Ph+）慢性期慢性髓系白血病（CML）患者。博舒替尼/伯舒替尼(BOSULIF)是一种强效的蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂，抗第一代TKI是伊马替尼，博舒替尼是第二代TKI。博舒替尼不仅能抑制多种人肿瘤细胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Abl底物的磷酸化过程。

图片来源于网络如有侵权联系删除

非受体的酪氨酸激酶Src是Src激酶家族SFKs(Src family kinases)的成员，可以调节多种表面受体触发的不同信号传导途径，如酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体和抗原受体等。

慢性粒细胞白血病(CML)是一种源于造血干细胞的恶性克隆性血液病。费城染色体(Ph)及Bcr/Abl融合基因是CML的特征性标志。约95%的患者具有Ph染色体标准易位t(9;22),而5-10%的患者存在Ph变异易位。少数变异易位可以产生隐匿型Ph染色体,经常规的G显带技术无法识别Ph的存在,需要通过染色体荧光原位杂交(FISH)或Bcr/Abl融合基因检测才能辨别。

目前国内对于Ph染色体阳性的CML患者一线标准用药是伊马替尼（imatinib）。而此次临床试验采用头对头比较二代博舒替尼/伯舒替尼与伊马替尼治疗初诊CML患者的有效率。

此次批准基于一项开放性随机多中心的临床试验（BFORE,NCT02130557），试验纳入487例Ph+初诊的慢性期CML患者。所有患者随机分组至博舒替尼/伯舒替尼组（400mg，口服，每天一次）或伊马替尼组（400mg，口服，每天一次）。主要疗效评价指标是分子学的主观疗效（MMR），MMR定义为≤0.1%BCRABL比率，(相当于与标准基线相比减少≥3 log级)。

结果显示，伊马替尼组中，患者12个月时达到MMR的比率是47.2%(95%CI:40.9,53.4)，而伊马替尼组患者12个月时达到MMR的比率达到36.9%(95%CI:30.8,43.0)，两组疗效差别具有统计学差异(p=0.0200)。12个月的CCyR)rate by 12 months(77.2%v 66.4%,respectively;P=.0075)。安全性方面，最常见不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、恶心、血小板减少、皮疹、转氨酶升高、腹痛。

博舒替尼/伯舒替尼作为二代药物，于2012年首次批准用于既往TKI耐药后的CML患者的治疗。在二线中，研究结果显示：博舒替尼治疗伊马替尼耐药的CML患者，24周的细胞遗传学疗效率（MCyR）是40.1%，对于既往接受过多种TKI治疗的CML患者进行博舒替尼挽救治疗的有效率也可以达到25.9%。在二线地位上拥有绝对实力。

BFORE试验采用直接头对头比较，博舒替尼/伯舒替尼PK一线传统用药伊马替尼，获得了有效率47.2%vs 36.9%的绝对优势，成功获得了FDA的一线批准。将CML患者的初始疾病控制带到新的高度，为患者的整体预后改善奠定基础。随着药物可及性增加，必将改写CML患者的用药格局。