奥希替尼作为二线用药效果怎么样?

　　奥希替尼作为二线用药效果怎么样?奥希替尼(monoanilinopyrimidineAZD9291)是一种不可逆TKI，针对t790m耐药突变以及EGFR酪氨酸激酶的敏化形式，选择性地超过WT形式的受体。奥希替尼与atp结合位点的半胱氨酸797残基共价结合，经胰凝乳蛋白酶消化的质谱分析证实。

　　奥希替尼的临床前资料

　　EGFR重组酶实验表明，奥希替尼对L858R/T790M的拮抗能力是WTEGFR的200倍。奥希替尼代谢产物主要有AZ5104和AZ7550两种产物。在小鼠模型中进行的生化分析表明，AZ7550与亲本分子相似，而AZ5104对突变型EGFR和WTEGFR均有更强的效力。奥希替尼在突变型EGFR异种移植瘤模型中，在2.5mg/kg/day剂量14天后，奥希替尼可导致肿瘤收缩和消退。奥希替尼在两个肺腺癌的小鼠肿瘤模型(EGFRL858R和EGFRL858R/T790M)中显示活性，相比之下，afatinib仅对EGFRL858R有活性，而对照则在两种类型中均无活性。

　　在I/II期试验中使用奥希替尼

　　I期和II期先兆试验在EGFRtki33进展的晚期肺癌患者中测试了奥希替尼作为二线药物。剂量递增组包括31名患者，剂量从每天20毫克到240毫克，并且没有剂量限制毒性。另外222名患者被纳入扩充组。在这项试验中，31%是男性。亚洲和高加索患者分别为60%和27%。在这项试验中，70%的人口是女性，63%是亚洲人，76%是不吸烟者。一线EGFRTKI非小细胞肺癌进展后，奥希替尼作为二线用药。

　　奥希替尼作为二线用药怎么样?客观缓解率(部分缓解[PR]和完全缓解[CR])为51%-71%。疾病稳定和疾病控制(包括CR、PR或稳定疾病)分别为33%和84%。EGFRT790M阳性组疾病控制率为92%-95%，PFS为8.6-9.6个月，阴性EGFRT790M患者PFS为2.8个月，有效率为21%。亚洲和非亚洲患者的反应率相似。