卡博替尼在临床上的效果表现如何？

　　 卡博替尼显示了明显的临床疗效，与依维莫司相比，这些三线或更晚线患者同时接受了vegfr tki和检查点抑制剂治疗。对pd-1/pd-l1抑制的抵抗与促进上皮-间充质转化的免疫抑制和促血管生成因子及转录因子的表达增加有关。卡博替尼抑制血管生成的关键介质(vegf 受体)和上皮-间充质转化介质(met和axl)，这可能部分解释了先前抗pd-1/pd-l1治疗后的临床活性。此外，卡博替尼能够促进免疫力更强的肿瘤微环境，这可能有助于克服对检查点抑制剂的抵抗。

　　目前晚期肾癌的指导方针推荐卡博替尼和尼沃利单抗作为治疗晚期肾癌的二线治疗药物，这两种药物都是国家综合癌症网络2推荐的类别1(首选) ，欧洲泌尿外科协会推荐的生存优势。卡博替尼显示了明显的临床疗效，虽然没有高水平的证据表明任何一种药物后的后续治疗，分析报告表明，卡博替尼是临床积极的素食治疗后序贯治疗和检查点抑制。对于接受卡博替尼治疗的患者，一些事件，如腹泻、恶心和贫血，在先前接受舒尼替尼治疗的患者中报道比帕佐帕尼治疗的患者有更高的比率(≥5%的差异) ，这表明一线vegfr tki治疗可能会影响后续接受卡博替尼治疗的耐受性。

　　虽然与舒尼替尼相比，帕唑帕尼与肝毒性的发生率较高，但是在先前的帕唑帕尼与先前的舒尼替尼亚组之间，与肝功能有关的不良反应的发生率没有差异。这个结果与以前的报道一致，即帕唑帕尼引起的输卵管炎是可逆的。与总体研究人群(83%对71%)相比，卡博替尼治疗的患者在之前的抗 pd-1/pd-l1亚组中获得3/4级aes的比例更高。这种差异可能与抗pd-1/pd-l1亚组治疗时间长于整体研究人群(中位数为11.4对8.3个月)、抗pd-1/pd-l1亚组患者预后状况差或小亚组规模有关。